来源：医脉通

2016ESMO世界胃肠肿瘤大会（GI）于6月29日至7月2日在西班牙巴塞罗那召开。ESMO GI涉及胃肠道的各个部分，涵盖了众多常见和不常见肿瘤的筛查、诊断和治疗进展，是胃肠恶性肿瘤领域的世界级盛会。

第18届ESMO GI大会上一项新型抗白介素（IL）-1α抗体MABp1Ⅲ期临床实验结果显示，对于化疗无效且症状明显的晚期结直肠癌，MABp1与安慰剂相比可以显著提高此类患者的临床缓解。

IL-1α具有促进肿瘤血管生成的作用，可通过驱动机体新陈代谢来消耗肌肉，降低体重。前期研究表明，IL-1α还可以影响晚期癌症患者的大脑功能，常引起疲劳乏力、焦虑和厌食。

研究情况

该研究旨在评价MABp1对晚期结直肠癌的治疗效果，共纳入309名奥沙利铂和依立替康治疗失败的晚期结直肠癌患者，按2:1比例随机分配进MABp1治疗组（207例）和安慰剂对照组（102例），根据基线数据平衡两组患者。两组均给予最佳的支持治疗。

入组患者具有以下特点：伴有癌症非特异症状和（或）功能损害（如疼痛、乏力、厌食等）；ECOG PS 1-2；体重减轻或存在全身炎症反应。治疗8周后当所有患者进入试验的开放扩张阶段，安慰剂对照组可交叉进入MABp1治疗组。

研究者与EMA科学建议工作组（Scientific Advice Working Group）和欧盟药品管理局（European Medicines Agency）一道，基于症状控制共同开发了一种新的客观缓解评价标准，包括双能量X线吸收测定和EORTC QLQ-C30量表，评估治疗后患者的疾病控制和临床缓解。

治疗第8周，MABp1组临床缓解率明显优于安慰剂对照组（33% vs 19%）。但重不良事件发生风险，MABp1组严对比安慰剂组虽有下降（26%）但无显著差别，疾病稳定率的提高亦是如此。

肿瘤合并症的控制方面，MABp1组副瘤性血小板增多和全身炎症反应相比安慰机组控制的更好。

争议

试验新药MABp1是第一个靶向IL-1α的免疫类单抗药物，该药目前在美国已通过“快速通道”审批，在欧洲处于加速审查阶段，预计2016年第四季度有结果。

主要研究者之一Tamas Hickish博士表示，该研究采用的疗效评价标准新颖。在此标准下，MABp1治疗组患者与安慰剂组相比临床缓解率增加了76%且疾病稳定率提高，但严重不良事件并没有显著减少。

现场参与讨论的专家Dirk Arnold博士针对MABp1的疗效提出了质疑。他指出，76%看起来很高，实则只是一种相对的提高。MABp1组和安慰剂组的临床缓解率分别只有33%和19%，这之间区区14%的差异很难说明MABp1的优势。安慰剂组19%的缓解率从何而来，毕竟这些患者没有接受任何有效的治疗。

另一方面，治疗8周后才得出临床缓解率数据，这对那些饱受病痛折磨的安慰剂组患者来说时间未免太长了。而临床缓解何时出现？持续多久？是否与其他影响患者结局的因素有关？这些问题都有待回答。

有效和无效必须有治疗手段做支撑。在所谓“治疗有效”患者中，部分表现出“显著改善”。然而“有效”也包括了安慰剂治疗的那19%，因此不能脱离干预措施而去比较“有效”和“无效”。

最关键的是，该研究中MABp1显示出的“潜在临床获益”能否真的转化为患者总体的获益，是否存在能够预测治疗反应的生物标志物。这些也需要进一步研究。