来源：医脉通

近日，一项新的研究通过对比液体活检和常规组织检测发现（发表于JCO），部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在考虑使用抗T790M耐药的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂Osimertinib时，血液基因检测可使其免于侵入性组织活检。

第三代EGCR TKI类药物的主要创新在于克服了前代TKI不能解决的T790M突变耐药。2015年11月，美国FDA 批准Osimertinib用于T790M耐药突变的非小细胞肺癌治疗，而在使用第三代EGFR TKI前，必须对肿瘤组织进行基因检测以确定T790M突变状态。问题是，Osimertinib的适用对象都是先前治疗失败的患者，多数难以耐受有创性检查。

血液基因检测又称为液体活检，指的是检测患者血液中肿瘤释放的游离DNA，仅需要患者提供血液样本，从而避免了穿刺或切除，最大程度地减少了创伤风险。2016年4月FDA批准了第一个商业化液体活检技术平台—cobas EGFR MutationTest v2（点这里：[抽血查癌不远了]FDA首次批准液体活检应用于肺癌基因突变检测）

研究团队对216名参与osimertinib临床试验的NSCLC患者提取了血液样本和肿瘤组织样本，使用BEAMing系统检测血浆T790M基因状态。58例（27%）患者肿瘤组织T790M突变阴性，而血液基因检测只发现了其中的18例（31%）。

不同检测手段下，肿瘤组织T790M阳性和血液T790M阳性患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）基本一致，分别为［63%, 9.7个月］和［62%, 9.7个月］。

血液T790M阴性患者的ORR为46%，PFS为8.2个月。由于液体活检存在假阴性，其中血液检测阴性但组织检测阳性的患者ORR提高至69%，PFS达到16.5个月。而两种检测双阴性的患者ORR仅为25%。PFS为2.8个月。

研究者表示，有理由相信液体活检T790M的阳性结果，但是对于阴性的情况，组织活检不可缺少。在临床实践中如果发现患者对EGFR TKI产生获得性耐药突变，可以考虑首选血液检测，但是液体活检的可靠性仍需要进一步检验。