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MET抑制剂治疗肺腺癌开疆拓土：MET 14外显子跳跃突变

2016-01-26 11:20 阅读(2741) 评论(0) 分类：专业

关于MET抑制剂治疗MET14外显子跳跃突变的研究，最早是在 2015 年 ASCO 年会上发表，报告了 6 例中 4 例患者治疗情况。随后又在 Cancer Discov; 5(8) 发表了包含 8 例患者的文章。

目前在新版非小细胞肺癌 NCCN 指南中，建议MET基因14外显子跳跃突变患者可选克唑替尼。至此，MET抑制剂克唑替尼的适应症有：

ALK 重排
MET 扩增
ROS-1 重排
MET14外显了跳跃突变

提交到 2015 ASCO 会议上的题目：克唑替尼或卡博替尼治疗MET基因14外显子剪切突变的IV期肺腺癌有效

关于MET基因14外显子剪切突变

最早报道：Kong-Beltran, Cancer Res 2006
在肺腺癌发生率： 4%(TCGA 2014)
在肺的其他肿瘤(2.3%)、脑胶质瘤(0.4%)和原发灶不明肿瘤(0.4%)中也存在这种突变

Paul K. Paik等，在ASCO 2015年会上报道了 4 例MET基因 14 外显子跳跃（exon 14 skipping）经克唑替尼或卡博替尼治疗的效果。

他们采用二代测序技术，检测了 341 个癌基因和抑癌基因，其中发现有 6 例 IV 期肺腺癌发生了 MET 基因 14 外显子剪切部位突变，1 例在 14 外显子的 Y1003 缺失突变。RNA 跳跃还要被 NanoString 证实。这些患者不存在 ROS1, RET, 或 ALK 融合。同时用存档的福尔马林固定石蜡包埋的组织做MET的免疫组化染色。

影像疗效评价标准：RECIST 1.1 和PERCIST

其中 3 例接受了克唑替尼，1 例接受了卡博替尼。在这 4 例患者中，3 例获得 PR（75%），另一例用 RECIST 评为 SD，但用 PET 显示了完全的 PERCIST 反应。

例 2，女，80岁，不抽烟，MET14外显子： c.3028G>C。MET的IHC (H-评分) 300。卡博替尼（三线）治疗，SD (0%)，但PERCIST评价为 CR。

例 4b，男，80岁，曾抽烟(20包年)，MET 14外显子：c.3024_3028delAGAAGGTATATT。MET的IHC (H-评分) 300。克唑替尼（三线）治疗获PR(-30%)。

例5，男，65岁，抽烟 (20包年)，没戒。MET 14外显子：p.V1001_F1007del (c.3001_3021delGTAGACTACCGAGCTACTTTT)。MET免疫组化（IHC）不可评价。克唑替尼（三线）治疗后获PR，肿瘤退缩31% (-31%)。

例7. 女，90岁，不抽烟。MET 14外显子：c.3028G>C，MET的IHC不可评价。克唑替尼（三线）治疗，PR (-47%)。