背景

稀有突变G719X，L861Q和S768I对于EGFR-TKI是敏感突变，需要进一步证明其治疗效果。

方法

研究入选标准：

（1）IIIB/IV肺腺癌患者；

（2）采用EGFR-TKI治疗，无其他伴随抗癌治疗；

（3）入选患者EGFR突变类型为G719X（X = A，C，D，S），L861Q，S7681；

（4）19DEL和L858R突变采用EGFR-TKI治疗的患者作为对照组。

收集患者的临床信息包括性别、年龄、吸烟史、治疗史、EGFR突变状态、EGFR突变检测方法、肿瘤分期及体力评分等。每2-4周拍一次胸部CT，评估疾病治疗情况。主要分析ORR、DCR、PFS和OS。

结果

从2007至2014年，根据入组标准共入组161例EGFR罕见突变并应用EGFR-TKI治疗的患者。其中女性占56%，不吸烟者占69%，58%的患者年龄小于70岁。2/3患者EGFR采用测序法检测，1/3患者使用灵敏度更高的检测方法。G719X突变78例，L861Q突变57例，S768I突变7例；双突变19例，其中G719X+L861Q突变9例，G719X+S768I突变10例。129（80.1%）例患者一线选择EGFR-TKI治疗，对照组入组478例患者，19DEL入组222例，L858R入组256例（表1）。

罕见突变和常见突变的ORR分别为41.6%（95%CI, 33.7–49.4%）和66.5% （95%CI, 62.2–70.7%）；DCR分别为76.6% （95% CI, 69.9–83.4%）和95.1% （95% CI, 93.2–97.1%）。除了EGFR突变状态、性别和是否一线使用对疗效也有影响。各突变亚型结果见表2。G719X、L861Q和S768I 突变的治疗效果相差不大，罕见突变双突变治疗效果比单一突变好。

罕见突变和常见突变的中位PFS分别为7.7月和 11.4月， p <0.001（图1A）；OS分别为17.2月和27.8月，p < 0.001（图1B）。亚组分析显示中位PFS如下：19DEL vs.L858R vs. L861Q vs. G719X= 13.5月 vs.10.4月 vs.8.1月 vs.6.3月（图2）。罕见双突变比单一罕见突变中位PFS长，分别为11.9 月vs. 6.5月，p = 0.010（图3）。

信息来源：

Chiu C H, Yang C T,Shih J Y, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase InhibitorTreatment Response in Advanced Lung Adenocarcinomas with G719X/L861Q/S768IMutations[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2015, 10(5): 793-799.