通用名  盐酸埃克替尼片

适应证：重要肿瘤：表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21突变(L858R)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗；其他肿瘤：未见报道。

主要不良反应：总体上耐受性良好，最常见的不良反应为皮疹(39.5%)、腹泻(18.5%)和氨基转移酶升高(8.0%)，绝大多数为I-II级，一般服药后1-3周内，常是可逆性的，无需特殊处理。

单药方案

埃克替尼目前的临床研究主要在非小细胞肺癌，已证实EGFR外显子18突变、外显子19缺失、外显子21突变的NSCLC患者对埃克替尼敏感性高。

方案一

埃克替尼(BPI-2009H): 75、100、125、150mg，每8h1次(q8h)。

临床研究  I期试验，用于晚期NSCLC和其他实体瘤，NSCLC患者先前铂类为基础方案化疗失败者，36例患者入组，结果表明125mg(q8h)的稳态浓度显著高于100mg(q8h)；最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为痤疮样皮疹(毛囊炎)(16/36, 44.4%)、腹泻(8/36, 22.2%)、白细胞降低(4/36, 11.1%)；埃克替尼的最大耐受量(MTD)未达到。33例NSCLC患者，24周时7例为PR、7例为SD；推荐盐酸埃克替尼II/III期临床试验剂量为125mg或150mg q8h。

Zhao Q, Shentu J, Xu N, et al. Phase I study of icotinib hydrochloride (BPI-2009H), an oral EGFR tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced NSCLC and other solid tumors [J]. Lung Cancer, 2011, 73(2): 195-202.

方案二

埃克替尼150mg或200mg，每天2次；125mg，每天3次，每28天1个周期。

临床研究  I期临床试验，40例IIIB/IV期NSCLC患者进入研究，该研究表明埃克替尼每天2次，显示良好的安全性和耐受性。

Wang H P, Zhang L, Wang Y X, et al. Phase I trial of icotinib, a novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in Chinese patients with non-small cell lung cancer [J]. Chin Med J (Engl), 2011, 124(13): 1933.

方案三

埃克替尼，每次125mg，每天3次，直至疾病进展或毒性不可耐受。

临床研究1 II期试验，用于IIIB/IV期NSCLC的治疗，89例患者可评价疗效，ORR为36.0%，DCR为69.7%，其中腺癌的ORR和DCR显著高于非腺癌(P<0.05)< span="">；症状改善率为57.3%，主要为咳嗽、疼痛、胸闷、呼吸困难和ECOG PS评分。主要毒性为皮疹(33.7%)、腹泻(16.9%)，常为低度毒性。

Gu A, Shi C, Xiong L, et al. Efficacy and safety evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer [J]. Chin J Cancer Res, 2013, 25(1): 90-94.

临床研究2  III期试验，ICOGEN研究，用于晚期NSCLC的治疗，与吉非替尼进行非劣性比较；400例患者(1例出组，399例)随机分为埃克替尼组(200例，199例进入全分析集；埃克替尼125mg tid)、吉非替尼组(199例，196例进入全分析集；吉非替尼250mg qd)；埃克替尼组的PFS不劣于吉非替尼(4.6个月vs 3.4个月, P=0.31)；埃克替尼组、吉非替尼组的药物相关不良事件低于吉非替尼组(61% vs 70%, P=0.046)，特别是药物相关性腹泻(19% vs 28%, P=0.033)；埃克替尼是治疗晚期NSCLC的一种新选择。

Shi Y, Zhang L, Liu X, et al. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (ICOGEN): a randomised, double-blind phase 3 non-inferiority trial [J]. Lancet Oncol, 2013, 14(10): 953-961.

临床研究3  回顾性分析，IV试验，用于治疗晚期NSCLC，入组患者为手术无法切除、复发和/或晚期NSCLC，这些患者均接受埃克替尼治疗；共6087例患者入组，其中5549例可评价疗效和安全性。中位年龄为63岁(21-95岁)，其中1571例(28.3%)患者年龄>70岁；大多数患者为不吸烟、腺癌、IV期。任何级别的整体药物不良反应(ADRs)发生率为31.5%，最常见的ADRs 包括皮疹(17.4%)、腹泻(8.5%)，3例患者出现间质性肺病(ILD)；整个群体的ORR和DCR分别为30.0%、80.6%；其中一线、二线、三线或多线的ORR和DCR分别为33.4%和81.2%、30.3%和80.3%、30.4%和89.3%。665例EGFR突变患者，ORR和DCR分别为49.2%(327/665)、92.3%(614/665)。该研究显示超过6000例患者的结果与ICOGEN研究一致。

Hu X, Han B, Gu A, et al. A single-arm, multicenter, safety-monitoring, phase IV study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) [J]. Lung Cancer, 2014, 86(2): 207-212.

临床研究4 III期试验，274例中国NSCLC患者进入研究，CYP2C19基因型影响埃克替尼向M24、M26的生物转化，特别是弱代谢者。更高的埃克替尼浓度(>1000ng/ml)不但可以增加患者的PFS和OS，而且还减少肿瘤的远处转移。EGFR突变患者具有更高的中位PFS和OS(234天、627天)，特别是外显子19del患者。出现II级皮肤毒性患者较≤I级皮肤毒性患者具有更高的埃克替尼暴露；M20和M23血浆浓度更高的患者易发生肝脏毒性反应。

Chen J, Zheng X, Liu D Y, et al. Therapeutic effects and adverse drug reactions are affected by icotinib exposure  and CYP2C19 and EGFR genotypes in Chinese non-small cell lung cancer patients [J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(17): 7195-7200.

临床研究5  II期试验，用于不适合化疗的肺腺癌患者的治疗，42例患者的ORR和DCR分别为33.3%、85.7%，中位OS分别为13.0个月，中位PFS分别为7.0个月，1年生存率为71.4%；79%患者表现为PS改善；I-II级皮疹、腹泻为最常见的不良事件，1例患者因为间质性肺炎而终止治疗。研究表明PS评分差的肺腺癌患者可以从一线埃克替尼治疗中获益。

Zheng X, Liu G, Wang S, et al. A new receptor tyrosine kinase inhibitor, icotinib, for patients with lung adenocarcinoma cancer without indication for chemotherapy [J]. Oncol Lett, 2014, 8(4): 1563-1566.

临床研究6 回顾性研究，一线用于晚期(IIIB-IV期)、EGFR敏感性突变肺腺癌患者，埃克替尼组131例、化疗组265例。结果显示，在EGFR敏感性突变患者中，埃克替尼组的脑转移累积风险率显著低于化疗组，然而两组的OS无显著性差异。埃克替尼可有效地降低脑转移的发生率，可改善晚期(IIIB-IV期)、EGFR敏感性突变肺腺癌患者的预后。

Zhao X, Zhu G, Chen H, et al. Efficacy of icotinib versus traditional chemotherapy as first-line treatment for  preventing brain metastasis from advanced lung adenocarcinoma in patients with epidermal growth factor receptor-sensitive mutation [J]. J Cancer Res Ther, 2014, 10 Suppl: C155-159.

临床研究7  II期试验，用于EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC的治疗，54例患者入组，其中29例(53.7%)为继发性T790M突变。疾病进展后继续TKI治疗，T790M突变患者再次获得PFS较无T790M突变患者长(6.3个月vs 2.6个月, P=0.002)。T790M突变患者较无突变患者的OS也显著延长(39.8个月 vs 23.2个月, P=0.044)。提示T790M突变获得性耐药患者可能从继续TKI治疗中获益。在该研究中，54例患者中厄洛替尼36例、吉非替尼15例、埃克替尼仅3例。

Li W, Ren S, Li J, et al. T790M mutation is associated with better efficacy of treatment beyond progression with EGFR-TKI in advanced NSCLC patients [J]. Lung Cancer, 2014, 84(3): 295-300.

方案4

大剂量埃克替尼：375、500/625mg，每天3次。

临床研究  病例报道，1例对标准埃克替尼剂量无效的NSCLC患者，给予埃克替尼每次375mg，每天3次，作为解救方案，缓解6个月以上；疾病进展后，后提升至500mg，每天3次，维持2个月；后提升至625mg，每天3次，维持1个月。该治疗延长患者生存时间1年。大剂量不但对标准剂量无效的患者值得探讨，而且对初诊的NSCLC患者也值得探讨。

Guan Y, Zhao H, Meng J, et al. Dramatic response to high-dose icotinib in a lung adenocarcinoma patient after erlotinib failure [J]. Lung Cancer, 2014, 83(2): 305-307.

(二)联合方案

埃克替尼联合其他药物，主要在NSCLC开展了临床试验，主要用法为序贯给药、交叉给药，但均取得肯定的疗效。

方案1

培美曲塞为基础的化疗序贯埃克替尼：其中培美曲塞500mg/m2, dl, 每3周1个周期，给予6个周期；随后给予埃克替尼125mg，每天3次，直至疾病进展或毒性不可耐受。

临床研究  II期试验，用于未知EGFR给予状态(UN-EGFR-GS)的晚期NSCLC中国患者，38例NSCLC腺癌，一线培美曲塞为基础的方案化疗后，给予埃克替尼维持治疗或二线治疗。培美曲塞和埃克替尼的有效率分别为21.1%、42.1%；中位OS为27.0个月；12个月OS概率为68.4%。埃克替尼治疗阶段，观察到的最常见毒性为皮疹、腹泻、转氨酶升高。亚组分析显示OS与对埃克替尼的疗效相关。在中国，一线培美曲塞为基础的化疗序贯埃克替尼方案为治疗UN-EGFR-GS晚期肺腺癌的有前景的选择。

Zheng Y, Fang W, Deng J, et al. Sequential treatment of icotinib after first-line pemetrexed in advanced lung adenocarcinoma with unknown EGFR gene status [J]. J Thorac Dis, 2014, 6(7): 958-964.

方案2

吉西他滨/顺铂+埃克替尼：吉西他滨1250mg/m², dl、8+顺铂 75mg/m², dl；埃克替尼125mg，每天3次，d15-28；每4周为1个周期。

临床研究  II期试验，用于IIB-IIIA期NSCLC腺癌的术前治疗，治疗后合适的患者给予手术治疗，11例患者(IIB期2例、IIIA期9例)完成了术前治疗，其中5例患者获得PR(ORR=45%)，6例行手术切除。常见的毒性包括中性粒细胞减少、ALT升高、乏力、皮肤干燥、皮疹、恶心、脱发、厌食；术前未记录到严重并发症。3例具有EGFR外显子19缺失的患者，更容易获得临床疗效(P=0.083)；获得临床疗效的患者大多数为ERCC1表达低水平和RRM1表达高水平。2个周期吉西他滨/顺铂交叉埃克替尼方案治疗IIB-IIIA期NSCLC腺癌有效、可行。

Lv C, Ma Y, Feng Q, et al. A pilot study: sequential gemcitabine/cisplatin and icotinib as induction therapy for stage IIB to IIIA non-small-cell lung adenocarcinoma [J]. World J Surg Oncol, 2013, 11: 96.