第一节 胰腺内分泌肿瘤(胰岛细胞瘤)

一、功能性胰腺内分泌肿瘤

(一)临床要点  ①呈现高胰岛素血症、高胃泌素血症等内分泌异常；②可出现Whipple三联征、Zollinger-Ellison综合征、Verner-Morrison综合征等。有转移者为恶性胰岛素细胞瘤。

(二)病变

1.肉眼  肿瘤直径多为1-75px，偶尔>125px，部分有包膜。

2.镜下  瘤细胞排列成岛状、巢状、小梁状、条索状、腺泡状等，瘤细胞团周围血窦丰富。

3.电镜  瘤细胞胞质内可见神经内分泌颗粒。

4.依免疫组化染色显示瘤细胞胞质呈现的阳性激素，将肿瘤进行功能分类：

⑴胰岛素瘤：①分泌胰岛素；②多良性(>90%病例)。

⑵胃泌素瘤：①分泌胃泌素；②好发于胰体、胰尾，也见于十二指肠或胃窦部(偶见于卵巢、肠系膜、肝和胰旁淋巴结)；③60%为恶性。

⑶胰高血糖素瘤：①分泌胰高血糖素；②生长缓慢(平均病程6-8年)；③较高恶性倾向。

⑷胰血管活性肠肽瘤：①分泌胰血管活性肠肽(VIP)；②可为多发性内分泌肿瘤的一部分；③多恶性(>50%病例)。

⑸生长抑素瘤：①分泌生长抑素；②可为多发性神经内分泌肿瘤的一部分；多恶性(约70%病例)。

⑹分泌5-羟色胺(5-HT)的肿瘤：又称为类癌。①通常为恶性；②发生肝转移时具有功能性，呈现类癌综合征；③光镜病变：形似类癌，5-HT免疫组化染色阳性。

二、无功能性胰岛细胞瘤

①临床上无明显内分泌异常；②肿瘤多较大，实性或囊实性；③镜下形态与功能性胰腺内分泌肿瘤相同；④免疫组化染色时，瘤细胞可不同程度地表达有关激素；⑤电镜下，瘤细胞胞质含少量神经分泌颗粒；⑥发生转移者为恶性。

三、病理诊断恶性胰岛细胞瘤指征

肿瘤：①侵破包膜，浸润瘤周组织；②侵犯神经、血管；③瘤细胞核分裂活跃(2-10/10HPF)，病理性核分裂象，大核仁；④灶性或片状坏死；⑤转移至胰周淋巴结和肝、肾等(最可靠指征)；⑥Ki-67增殖指数较高(阳性细胞>5%)。

症状明显、直径>75px的胰岛细胞瘤不宜轻易诊断为良性，应全面观察其是否具有上述恶性胰岛细胞肿瘤病变指征。

第二节 胰岛增生

(一)临床要点  ①见于各年龄组；②可无病征或自发性低血糖、高胰岛素血症；③新生儿胰岛细胞增生与母亲糖尿病等有关。

(二)镜下  ①胰岛增大，直径>250μm(正常<225μm)；②胰岛增多(多集中于胰腺小叶中心)、密度增加；③胰岛细胞(主要是β细胞)肥大、增生，可散在异型性核和核分裂象；④胰岛占胰腺的面积增大(正常成人胰岛占胰腺面积的1%-2%，儿童<10%)。