定义

一种缺乏鳞状上皮、腺上皮分化或小细胞特征的未分化癌。

流行病学

大细胞癌约占原发性肺癌的9%，其中约1/3为大细胞神经内分泌癌。所有亚型主要发生于吸烟者，除了淋巴上皮瘤样癌之外，该亚型主要见于中国人。

临床特征

有1例报道与Eaton-Lambert综合征相关。

影像学

除了基底细胞样癌之外，大多数大细胞癌发生于肺周围部。

组织病理学

这些肿瘤分化差，缺乏鳞状上皮、腺上皮分化或小细胞成分。

变异型：

1、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）：器官样巢状结构、小梁状生长、玫瑰花结或小叶周栅栏状排列提示神经内分泌分化。细胞中等大小，富含胞质，核仁明显。核分裂超过11/10HPF。坏死罕见。

2、复合性大细胞神经内分泌癌：LCNEC伴有腺癌、鳞状细胞癌或肉瘤样癌。如果存在小细胞成分，肿瘤可归类为复合性小细胞癌。

3、基底细胞样癌：具有实性或小梁状生长方式伴周围栅栏状排列。缺乏核切迹。核分裂超过15/10HPF。鳞状上皮分化缺乏。粉刺型坏死常见。

4、淋巴上皮癌样癌：类似与鼻咽部中所见。表现合胞体生长方式。细胞大伴有大的明显的核仁。一些病例表现鳞状上皮或腺上皮分化。具有明显的淋巴细胞浸润，包括成熟的淋巴细胞、浆细胞、组织细胞及一些嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。小支气管内可见上皮内浸润。少数可见间质中淀粉样物质沉积。西方国家罕见而在中国较常见。中国患者与EBV感染有关。

5、透明细胞癌：细胞大而具有透明或泡沫状胞质，含有不同比例的糖原。透明细胞肿瘤伴有局部鳞状上皮或腺上皮化生应归入此类。

6、伴横纹样表型的大细胞癌：至少10%的细胞必须表现横纹样型并伴有嗜酸性胞质颗粒。肿瘤常表现神经内分泌分化。

免疫组化

基底细胞样癌表现神经内分泌标记物阴性（在10%的病例中，一项指标在不到20%的肿瘤细胞中表达阳性），TTF-1阴性。伴有横纹样表型的大细胞癌中的胞质颗粒呈vimentin和CK阳性。

鉴别诊断

1、低分化的鳞状细胞癌。如果基底细胞样癌包括鳞状上皮成分，应考虑为鳞癌的一种变型。

2、实性型腺癌

3、非典型类癌：核分裂计数少于10/10HPF。

4、基底细胞样癌：小细胞癌

5、淋巴上皮癌样癌：炎性假瘤、淋巴瘤、原发性淋巴样增生。

6、透明细胞癌：来自肾、胸腺、甲状腺或涎腺的转移性透明细胞癌。鳞状细胞癌或腺癌的透明细胞变型。

7、单一性片状的大细胞类似免疫母细胞：DLBCL、LCA和CK可以鉴别。有研究提示具有该形态表现的大细胞癌表现为侵袭性。

预后

和其它非小细胞肺癌一样依据行为表现和TNM分期。其预后比其它非小细胞癌要差。淋巴上皮癌样癌的预后较好。据报道基底细胞样癌的预后比低分化的鳞状细胞癌要差。

神经内分泌分化的预后意义仍不明确。有学者认为大细胞神经内分泌癌或大细胞癌伴有神经内分泌特征（包括神经内分泌癌、大细胞癌伴神经内分泌分化、大细胞癌伴神经内分泌形态）比经典的大细胞癌更具侵袭性。伴有神经内分泌分化的I期大细胞癌具有较好的预后。复合性小细胞癌/大细胞癌比单纯的大细胞癌生存预后差。

具有横纹样表型的肺肿瘤表现侵袭性行为和差的预后，特别是当横纹样细胞超过10%时。