定义

一种由具有马蹄形核并表现CD30阳性的大的T细胞构成的肿瘤。大多数表现细胞毒性颗粒相关蛋白及间变大细胞淋巴瘤蛋白（ALK）阳性。

流行病学

占成人非霍奇金淋巴瘤的3%和儿童淋巴瘤的10-30%。主要发生于30岁以前，好发于20-30岁的男性（6.5:1）。ALK阴性的ALCL见于老年人，而ALK阳性的ALCL发生于年轻人（30岁以前）。

临床特征

常发生在淋巴结和结外部位，可侵犯皮肤(21%)、骨髓(HE诊断10%,，免疫组化诊断增加至30%)、软组织(17%)、肺(11%)、肝(8%),、胃肠道(罕见)、涎腺和中枢神经系统(罕见)。大多数病人表现进展期病变，症状包括高热。

组织病理学

淋巴结内肿瘤呈窦样方式生长，类似转移癌。细胞学形态表现不一。所有病例均存在数量不等的具有偏位马蹄形或肾形核的细胞（hallmark细胞，如果切片显示核皱折如核包涵体一样清楚，可称之为doughnut细胞）。核周常存在嗜酸性区。

骨髓侵犯表现轻微，需要免疫组化确定(CD30,  EMA 和  ALK)。

变异型：10%的病人具有一种以上的变异型。

1、普通型：70%的病例。细胞具有丰富胞质，可呈嗜碱性、嗜酸性或透明。一些细胞类似R-S细胞。少数情况下可见恶性细胞吞噬淋巴细胞现象。60-80%的病例表现ALK阳性。

2、淋巴组织细胞型：10%的病例。

LH型含有许多浆细胞样组织细胞，可隐藏在相对小的肿瘤细胞之中。肿瘤细胞常呈簇状围绕血管。组织细胞偶尔可见吞噬淋巴细胞现象。

3、小细胞型：5-10%的病例。hallmark细胞常存在，可围绕血管周围。可能误诊为PTL，非特异性。外周血涂片可见花环样细胞。

LH和小细胞型常见于儿童和年青人，通常表现淋巴结病变。小细胞型的热点区是血管周区。大多数病例表现ALK-1阳性。小细胞型可含有混合的大量的小细胞和较少的大细胞，两种细胞表现异常的T细胞表型：可进展成为典型的ALCL。大细胞表现CD30阳性，而少数小细胞也可表达CD30。

以下类型尚未确定：

1、肉瘤样型：ALK罕见阳性。

2、富含巨细胞型：ALK罕见阳性。

3、印戒细胞型：ALK罕见阳性。

4、富含中性粒细胞型

5、ALK阴性原发性结节性ALCL：尚不清楚该类型是否为独立的疾病。常发生在老年人，预后差。细胞表现多形性。

6、原发性皮肤间变性大T细胞淋巴瘤：ALK阴性。

7、间变性大细胞淋巴瘤，霍奇金样。

免疫组化

*指新鲜冰冻组织

在霍奇金样和巨细胞ALCL中，ALK可表现胞质和核阳性：小肿瘤细胞表现限于核阳性。约15%的病例表现限于胞质阳性。伴有t(2;5)的ALCL表现胞质、核及核仁染色，而伴有其它类型的易位如inv(2)(2p23;q35)（涉及ALK和PAX3）、+ ider(2)(q10)inv(2)（多拷贝的2q35-ALK融合基因对肿瘤发展具有重要作用）等只表现胞质或膜染色。ALK阳性细胞通常也表现EMA阳性。

细胞遗传学

1、t(2;5)：70-80%，nucleophosmin (NPM)基因与ALK受体基因发生融合。

2、少见的类型如t(1;2), t(2;3), Inv 2, t(2;17) 和  t(2;19)：ALK基因与tropomyosin 3, PAX3, TRK  融合基因, Clathrin  重链等基因融合。

鉴别诊断

1、    转移性癌：ALCL可能与窦状隙生长方式密切相关。ALCL中EMA阳性，甚至CK阳性，胚胎性癌中CD30可能阳性。

2、    霍奇金淋巴瘤，特别是结节硬化型霍奇金淋巴瘤的合胞体变异型。霍奇金淋巴瘤缺乏t(2:5)染色体易位，因此不能表达NPM/ALK。经典型霍奇金病中R－S细胞CD45、CD45RO、CD43和CD20表达阴性。与ALCL不同，它们通常对CD15表达阳性。

3、    真性组织细胞肿瘤：一些ALCL应用KP－1检测可对CD68染色，但PG－M1更具特异性。

预后

ALK阴性的ALCL预后(5 年生存率 40%)比ALK阳性的ALCL (55  年生存率80%)要差。ALK-NPM易位与其它类型易位之间无差异。