对肿瘤标志物的解读

   很多人都有一个共同的烦恼，当手拿自己的化验单时发现肿瘤标志物的指标高出了正常参考值，就异常慌张，不知自己是否得了肿瘤。那么肿瘤标志物究竟代表什么意思?该如何读懂与它有关的指标呢? 肿瘤标志物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察评价以及肿瘤复发和预后的预测等。

(一)肿瘤标志物的分类

肿瘤标志物是某些肿瘤细胞上存在或分泌、排出到体液中的物质，这些物质是糖蛋白，可以通过检验血液、尿液或肿瘤组织查出，并反映体内肿瘤情况的物质，分为血清肿瘤标志物和细胞肿瘤标志物两类。

1. 血清肿瘤标志物

又称肿瘤细胞分泌物，是肿瘤细胞在发生、发展中产生的物质，肿瘤生长越旺盛、其量越多，反之，肿瘤生长被压制、其产生量也减少。目前常用的这一类肿瘤标志物包括蛋白质肿瘤标志物(如AFP, CEA等)、糖脂肿瘤标志物(如CA199,CA153,CA125等)、酶类肿瘤标志物(如NSE,PSA等)。它们往往在肿瘤很小时即可被检测出来，有助于早期发现病灶;如在治疗后明显降低，则提示治疗有效，反之，则提示疗效可能不佳。它们的特点是反应灵敏、往往能早于CT, MRI等手段早期判断肿瘤生长状态，其弱点是准确性较低、不如影像学诊断可靠;因此往往需要共同检验几个标志物，动态观察其变化并结合其他临床表现做出判断。

2. 细胞肿瘤标志物  

是肿瘤细胞膜或细胞内结构上的某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) ,CD20受体等。它们的第一个特点为多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少;第二个特点为可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶子”，因此此类药物被称为“靶向药物”。例如:EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂等，已广泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。此类标志物需要直接检验肿瘤组织方能检出，因此只能在手术切除后检查肿瘤标本，了解其表达高或低，为以后的治疗方案提供参考。

(二) 常用肿瘤标志物检测的临床意义

1. 甲胎蛋白(AFP)  

正常参考值:血清<25ug/L。临床意义如下。

(1)原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，约71%的患者AFP>300ug/L.

(2)病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常<200ug /L.

(3)生殖腺胚胎性肿瘤如睾丸恶性肿瘤和卵巢内胚窦瘤等的患者血清中AFP可见升高。

(4)妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7--8个月时达到高峰，一般在300ug/L以下，分娩后3周恢复正常。

2. 癌胚抗原(CEA)

正常参考值:血清<15ug/L。临床意义如下。

(1)血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

(2)肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病肺气肿、支气管哮喘CEA可有轻度升高。

(3)吸烟者中约有39%的人CEA>15ug/L.

3. 癌抗原-125 (CA-125)

正常参考值:血清<35U/ml。临床意义如下。

(1)卵巢癌患者血清CA-125水平明显升高，手术和化疗有效者CA-125水平很快下降。若有复发时，CA-125升高可先于临床症状之前。

(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%,胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%

(3)非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。

(4)早期妊娠的头3个月内，也有CA-125升高的可能。

4. 癌抗原15-3 (CA15-3)

正常参考值:血清<25U/ml。临床意义如下。

(1)乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。

(2)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于10%

5. 糖链抗原19-9 (CA19-9)

正常参考值:血清<37U/ml。临床意义如下。

(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA19-9浓度可达40万U/ml，阳性率约为85%-95%。胆囊癌和胆管癌为85%左右。

(2)胃癌阳性率约为40%，结肠癌阳性率约为60%

(3)急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、急性肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。

6. 癌抗原50(CA-50)

正常参考值:血清<24U/ml。临床意义如下。

(1)胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA-50升高，特别是胰腺癌患者升高最为明显，阳性率约为87%;胆囊癌阳性率为80%

(2)肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA-50升高。

(3)溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病等也有CA-50升高现象。    

7. 癌抗原242 (CA-242)  

正常参考值:血清<20kU/L。临床意义如下。

(1)增高见于68%-79%的胰腺癌、55%-85%的结肠癌、44%的胃癌。

(2)卵巢癌、子宫癌、肺癌也可增高。

(3)也可见于5%-33%的非恶性肿瘤。    

8. 鳞状细胞癌抗原(SCC)  

正常参考值:血清<1. 5ug/L。临床意义如下。

(1)子宫颈癌、肺鳞癌、头颈部癌，血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增高。

(2)肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

9. 神经元特异性烯醇化酶 (NSE)

正常参考值:血清<15ug/L。临床意义如下。

(1)小细胞肺癌时，NSE水平明显高出其他类型肺癌，灵敏度达80%，特异性达80%-90%。治疗小细胞肺癌有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。

(2)可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，其灵敏度可达90%以上，发病时NSE水平明显升高，有效治疗后降低，复发后又升高。

(3)神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。

10. 前列腺特异性抗原(PSA)

正常参考值:包括总PSA (T-PSA) < 4ng/ml;

游离PSA (F-PSA) < 0. 8 ng/ml , F/T比值>0. 25。临床意义如下。  

(1) PSA是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常，若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发。    

(2)前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高，但必须结合其他检查进行鉴别。    

(3)约有5%的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高，但PSA在正常水平。    

11. 前列腺酸性磷酸酶(PAP)

正常参考值:血清<2ug/L。临床意义如下。

(1)前列腺癌时，血清PAP明显升高，其升高程度与癌瘤发生基本呈平行关系。    

(2)前列腺肥大、前列腺炎等，也可见血清PAP水平升高。    

12. 组织多肤抗原(TPA)

正常参考值:血清<130U/L。临床意义如下。

(1)血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果TPA水平降至正常，说明肿瘤治疗有效。    

(2)急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。    

(3)妊娠的最后3个月可见TPA升高。    

13. 人绒毛膜促性腺激素(hCG)

正常参考值:血清男性<5mU/ml，非妊娠妇女<7mU/ml，妊娠妇女孕6-8周530-180 000mU/ml;孕9-12周10 000-320 000mU/ml; 孕6-9个月1000-190 000mU/ml. 临床意义如下。

(1)是诊断早孕，监测先兆流产，异位妊娠的良好指标。

(2)早期绒毛膜细皮细胞癌、葡萄胎时，血中HCG明显高于早孕的水平。经过化疗或刮宫治疗后，如果HCG下降不明显，提示治疗效果不佳。治疗后HCG下降，以后又见升高，提示复发。    

(3)畸胎瘤、攀丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见HCG升高。    

14. 价微球蛋白(β2-MG)

正常参考值:血清<24mg/L，尿<160ug/L。临床意义如下。  

(1)恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病等，都有血清β2-MG明显升高，尿中β2-MG也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。  

(2)肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等，尿中β2-MG升高。  

(3)肾移植排斥反应时，尿中β2-MG升高。

(4)免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、艾滋病等，血清中(32-MG升高。

二、肿瘤标志物的临床应用  

由于肿瘤标志物检测简便易行，对人体伤害也小，仅需要少量血液或者体液可以检测到早期癌症的踪迹，所以成为防癌筛查方法。虽然各种标志物有其各自的临床意义，但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。一般肺癌查CEA,NSE,TPA,SCC;肝癌查AFP;乳腺癌查CEA, CA-125 , TPA;胃癌查CEA, CA19-9;前列腺癌查PSA,PAP;结肠直肠癌查CEA, CA19-9 , CA-50 ;胰腺癌查CA19-9 , CEA, CA-50; 卵巢癌查CA-125 ; 肇丸肿瘤查AFP, HCG; 宫颈癌查SCC; 膀胱癌查TPA;骨髓瘤查解β2-MG。但是绝大多数肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中。某些良性疾病如炎症发生时，一些肿瘤标志物也可能增加:比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP, CA19-9 , CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如果肿瘤标志物在正常范围内，也不能完全排除相关肿瘤的发生，如AFP的阳性率仅达75%-90%，也就是说还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现肿瘤标志物非常明显的增高，癌症可能性较大，应该做进一步的全面检查。但是轻微超标，也不能置之不理，应隔1- 2个月进行复检，如果复查后化验数值持续升高，要排除是癌变在发展;如果一直没有明显的升高，可能是良性病变或可能是器官炎症;假如是癌症患者手术后发现肿瘤标志物数值持续增高，就应考虑复发的可能性。总之，各种肿瘤标志物只能作为辅助诊断的指标之一，在没有明确病理组织学诊断前，千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己患了癌症，甚至进行抗肿瘤治疗，以免造成不必要的伤害和损失，而是应该提高警惕，做进一步检查和观察。

那么哪些人需做防癌的普查呢?如果你是45岁以上的成年人，有以下致癌因素之一者，就应该做一年一次的防癌普查。第一是癌症家族，比如家里母亲或姐妹患过乳腺癌的女性，本人患乳腺癌的危险比没有癌症家族史的妇女要高;第二是某些慢性病史因素，比如80%的肝癌患者有乙肝病史，长期患胃溃疡或慢性萎缩性胃炎的人属于胃癌的高危人群;第三是职业因素，如果工作中经常接触放射性的物质、有毒物质，或者工作环境污染严重，更容易患癌症;第四有长期不良的生活习惯的人如吸烟等，也属于癌症的高危人群。