3 间叶源性还是其它？

　　发生在器官（特别在乳腺、食管和呼吸道）的“肉瘤”应被考虑为假肉瘤性癌，直到证明不是（辅助性技术——免疫组化、超微检查）。毕竟不同的癌可能酷似纤维肉瘤或有破骨细胞样巨细胞的MFH，这些可能发生在乳腺、胰腺、膀胱以及其他部位。

　　肾细胞癌可以有肉瘤样的形态，因此，在某些肉瘤内的透明细胞成分应该提醒你注意这种可能性。

淋巴瘤不但可以酷似小圆细胞肿瘤，而且能相似多形型和炎症型MFH，只有仔细注意到核的细节。另外，新近被认识的滤泡性树突状细胞肿瘤、指突状细胞肿瘤以及间变性大细胞淋巴瘤，很可能被误认为其他肉瘤。

　　梭形细胞癌具有欺骗性，并且因为常规细胞角蛋白标记物经常阴性，所以常误诊为肉瘤。在不同的粘膜部位如喉、口鼻腔以及皮肤，鳞状细胞癌转化为梭形细胞癌是一个已被认识的现象，事实上，它是一型纤维母细胞样形态的化生。一些研究注意到这种改变可能伴随以CK反应的丢失，同时获得波形蛋白和平滑肌肌动蛋白（SMA）的表型。

黑色素瘤是突出的组织学上假冒者之一，它可以假冒普通型和粘液型MFH、平滑肌肉瘤、上皮样肉瘤和恶性外周神经鞘瘤（MPNST），当有空泡形成时还应包括脂肪肉瘤。

　　任何病变具有上皮样和梭形细胞两类细胞时，应当在考虑肉瘤之前先排除黑色素瘤。黑色素瘤的核内包涵体（假包含体）不是完全特异，但它的存在可能是暗示有黑色素瘤存在的可能性，是有帮助的形态学特征。

4 肿瘤分化方向（组织起源）如何？

　　4.1  免疫组织化学技术的应用

　　软组织肿瘤在形态学上具有多样性，是临床病理诊断与鉴别诊断较困难的一类肿瘤。间叶源性肿瘤标记物是间叶细胞或组织的固有成分，可存在于正常组织细胞中，这些细胞来源的良恶性肿瘤均有不同程度表达。

　　因此，在区别上皮和间叶性肿瘤中，这些标志物具有特别重要意义，有些标记物对某一组织来源的肿瘤具有一定特异性，可用于肿瘤的分类和提示某些肿瘤的组织学来源。若能熟悉各种间叶细胞标志物的功用和标记谱系，则有助于软组织肿瘤的诊断与鉴别诊断。现将常见组织细胞形态结构易混淆的肿瘤免疫组化标记作一简要介绍。

4.1.1 小圆细胞肿瘤

　　此类肿瘤细胞多为圆形，体积较小，常呈片状及弥漫性分布，常规HE诊断非常困难。常见的小圆细胞肿瘤为胚胎性横纹肌肉瘤、原始神经外胚层肿瘤、恶性淋巴瘤、尤因瘤、神经内分泌肿瘤、小细胞癌和原始间叶肿瘤等。

　　胚胎性横纹肌肉瘤较特异性标志物有Desmin、MSA、Myogenin，MyoD1和横纹肌Actin等，诊断中首选desmin和Myogenin或者MSA加横纹肌Actin，通过免疫组化标记鉴别诊断并非困难。尤因瘤的首选标志物为CD99，它除尤因瘤阳性外，某些上皮细胞亦可轻度表达，标记时可同时选择Vimentin，如CD99和Vimentin同时阳性可确诊。淋巴瘤免疫组化诊断则较容易，可同时选用LCA、T Cell及 B Cell标志物等，淋巴瘤中除浆细胞瘤有时EMA阳性外，绝大多数肿瘤细胞不表达CK等上皮标志，但近年也发现极个别肿瘤可表达少量CK。原始神经外胚层肿瘤通常表达NSE、NF、CD99标志，有的也轻度表达CK，LCA不与该肿瘤发生交叉反应。

　　神经内分泌肿瘤除NSE，Syn，NF阳性外，皮肤Merkel瘤可同时表达CK和NSE，而Vimentin常阴性反应。小细胞癌是一种分化非常差的上皮源性肿瘤，但可用CK、EMA、CEA或ESA标记，虽然分化较差仍可灶性表达，鳞状上皮部位发生的小细胞癌可选P－CK和HCK；内脏上皮发生的肿瘤则选LCK和CEA。肺和胃肠小细胞癌除CK外应加NSE、CgA、SCLC等神经元标志，因为这些部位的低分化上皮肿瘤常具有神经内分泌现象。

　　原始间叶源性肿瘤诊断非常困难，有时除Vimentin阳性外，其余标记物均不表达，可采用排除法来判断。颅内低分化胶质细胞瘤，尤其是某些小细胞胶质肿瘤应与颅内淋巴瘤和神经母细胞瘤鉴别，该肿瘤恶性程度较高，虽然它们在分化过程中会丢失部分GFAP或MBP，但采用加强标记方法和仔细观察仍将发现少量或灶性阳性细胞，加上排除其他肿瘤方法是可以确诊的。

4.1.2 梭形细胞肿瘤

　　属于该类的肿瘤比较多，如纤维源性肿瘤、平滑肌肿瘤、横纹肌肿瘤（梭形细胞型）、血管源性肿瘤、神经纤维肿瘤、间皮肿瘤、恶性纤维组织细胞肿瘤、肌上皮肿瘤、恶性黑色素瘤（梭形细胞型）、滑膜肿瘤和梭形细胞癌等。以往诊断这类肿瘤多靠特殊染色作辅助手段，但特染缺乏特异性，因此，诊断时感到非常困难。免疫组化标记对梭形细胞肿瘤的诊断有重要价值，绝大部分肿瘤通过免疫组化可能明确诊断。

　　纤维瘤和纤维肉瘤等纤维源性肿瘤目前尚缺乏较特异的标志物，通常只有Vimentin呈阳性反应，只能以排除法来诊断。平滑肌肿瘤首选SMA、Calponin和Caldesmn等平滑肌标志；某些上皮样平滑肌肉瘤可以表达少量CK，应该说该肿瘤免疫组化标记诊断基本无困难。

　　梭形细胞型横纹肌肿瘤常易发生误诊，其原因并非无标志物，而是这类肿瘤不多见，常被人们所忽视所致，若选用 Myogenin和 MyoD1等横纹肌标志物完全可以明确诊断。血管源性肿瘤是较常见的梭形细胞肿瘤，分为血管内皮瘤和血管外皮瘤。血管内皮肿瘤首选FⅧ、CD34和CD31，分化低的内皮肿瘤FⅧ优于CD34和CD31。荆豆凝集素（UEA）虽可标记内皮但无特异性；外皮肿瘤尚无有效特异性标志，Vimentin和SMA有时可阳性。

　　在血管内皮和外皮肿瘤鉴别诊断中可应用Laminin和胶原Ⅳ，它们能标记血管基底膜，以此观察肿瘤细胞与基底膜的关系。外皮肿瘤的诊断应在排除内皮的基础上尚可诊断。神经鞘瘤和神经纤维瘤最常用的免疫组化标志为S-100和MBP、CD57，其中S-100和CD57敏感性较强，Laminin在鞘细胞基膜亦可阳性表达，故大部分肿瘤诊断不难。间皮肿瘤和滑膜肿瘤均有双向分化特点，可同时向上皮和间叶细胞分化，瘤组织可同时表达CK和Vimentin。

　　间皮细胞较特异标志HMBE1和Calretinin是目前最常用的标志，免疫表型定位于胞膜，虽然某些腺癌也阳性表达，但多为局灶性且定位于细胞浆。间皮肿瘤一般不表达CEA。滑膜肿瘤尚无特异性标记。恶性纤维组织细胞瘤是非常易见的肿瘤，AAT、AACT、Lysozyme呈阳性反应，但缺乏特异性。CD68是近年来应用最普遍的组织细胞标志，其特异性较理想，非特异背景轻，在恶纤组免疫组化中可作为首选标志。

　　肌上皮肿瘤有时很难与平滑肌肿瘤和神经纤维肿瘤相区别。该肿瘤的突出特征是免疫表型最复杂，CK、Vimentin、desmin、S-100、SMA、GFAP等亦可阳性表达。根据不同部位应选择不同标志，发生在唾液腺肌上皮肿瘤可用GFAP和S-100；乳腺肌上皮瘤S-100和SMA强阳性而GFAP多为阴性表达。肌上皮瘤与神经纤维源性肿瘤鉴别诊断还应加CK、MBP等标记。该肿瘤与平滑肌肿瘤除具有平滑肌共同的某些特征外，后者CK和S-100多为阴性表达，判断时应联合标记，综合分析和判断。

　　梭形细胞恶性黑色素瘤免疫组化诊断并非难事，黑色素瘤Vimentin阳性反应而不表达CK等上皮标志，HMB45和S-100是该肿瘤的首选标记物。梭形细胞癌是一种低分化上皮源性肿瘤，P-CK和HCK是较理想的标记物，这类肿瘤一般CEA、EMA和ESA等内脏上皮标记不作为首选。

4.1.3 上皮样肿瘤

　　常见的上皮样肿瘤有：上皮样肉瘤、透明细胞肉瘤、癌肉瘤、上皮样间质瘤、上皮样滑膜肉瘤、上皮样平滑肌肉瘤、上皮样神经鞘瘤、上皮样血管肉瘤、肌上皮瘤、上皮样淋巴瘤等，上皮样肉瘤除具有上皮阳性成分外，梭形细胞可以具有纤维组织细胞或肌源性细胞等免疫组化标记特征。透明细胞肉瘤被认为是软组织恶性黑色素瘤，具有黑色素瘤的免疫组化标记特点。

　　上皮样血管肿瘤、神经鞘肿瘤和平滑肌肿瘤除了共同特征可为CK、EMA上皮标记阳性外，各自都有自己的特异性标志。某些间变性大细胞淋巴瘤有时可表现为上皮样结构，可喜的是淋巴肿瘤均有较特异性标记如 LCA、L26、CD3、CD45RO、CD30（Ki-1）、CD68和ALK等，都是目前应用最普遍的标记物。

4.1.4 多形性肿瘤

　　这一组肿瘤的细胞学形态和组织结构常表现为多样性，细胞大小不一，有梭形及圆形，胞浆常较丰富，在诊断中有一定难度，恶性纤维组织细胞瘤有时表现为多形性细胞，大小异型最大，常伴瘤巨细胞，这些细胞对AACT、Lysozyme和CD68为强阳性表达；多形性横纹肌肉瘤用Myoglobin、Myogenin、MyoD1可以确诊；去分化平滑肌肉瘤虽然形态多样化，但其免疫组化表达常较理想；多形性神经鞘瘤中S-100和MBP阳性外，有时可表达HMB45，实为黑色素瘤型，该类肿瘤较少见，但注意与真正黑色素瘤相鉴别；恶性蝾螈瘤为神经纤维源性肿瘤向横纹肌分化，该肿瘤的特征是除具有神经肿瘤标志外还有横纹肌分化成分，肌源性标记为阳性反应；多形性癌选用P-CK、ESA、EMA可以确诊；关于多形性脂肪肿瘤目前还缺乏特异性标志，免疫组化还不能有效标记，只能通过排除法，并结合脂肪染色等特殊染色帮助诊断；恶性黑色素瘤有时形态学表现为多形性，若选用S-100和HMB45等标记则易于明确诊断；星形胶质细胞肉瘤可为多形性，伴瘤巨细胞，异型程度较大，免疫组化标记这些怪异型的瘤巨细胞常表达GFAP，因此免疫组化诊断不困难。

　4.1.5 腺泡状肿瘤

　　该类型肿瘤是一组具有独特的腺泡状组织结构的肿瘤，常见于腺泡状软组织肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、副神经节瘤及神经内分泌肿瘤等。腺泡状软组织肉瘤由上皮样细胞组成，瘤细胞多边形，胞浆嗜酸细颗粒，排列呈圆形或椭圆形的细胞巢，巢间为薄壁血管相隔。

　　免疫组化对该肿瘤缺乏特异性标志，近年来发现某些病例可表达Vimentin、desmin、Myosin、Actin和 MyoD1等肌细胞标志，而NSE、CgA和CK为阴性反应，因此有人认为该肿瘤可能起源于一种转化的肌细胞。虽然有一定肌细胞标志，但仍不如真正的肌细胞表达强，故应结合其它标记物综合判断。

　　腺泡状横纹肌肉瘤由原始间叶组织及分化程度较低的横纹肌细胞组成，形成腺泡状结构的高度恶性肿瘤，免疫组化应首选desmin、Myogenin、MyoD1和MSA，由于该肿瘤有特异性标志，应该说通过免疫组化标记诊断并不困难。

　　某些副神经节瘤中少部分肿瘤有时排列呈腺泡状结构，鉴于该肿瘤属于神经内分泌肿瘤，免疫组化显示NSE、NF、CgA、Syn和某些神经肽类激素阳性。颗粒细胞瘤的瘤细胞胞质丰富，嗜酸性颗粒状，呈巢状排列，以往认为该肿瘤来源于横纹肌，近来免疫组化显示S-100、NSE、NF可呈阳性反应，故将该肿瘤归类于神经源性肿瘤。甲状腺癌、肺腺泡细胞癌、肝癌和肾癌中某些类型均可呈腺泡状排列，常与副神经节瘤相混淆，但上述几种癌表达CK、EMA、CEA等上皮细胞标志，故鉴别诊断不难。

4.2  重视软组织肿瘤的组织学构型

　　诊断软组织肿瘤很讲究组织学构型（pattern），一些肿瘤和瘤样病变具有特征性的组织学构型。

　　4.2.1 以小圆细胞为主要瘤细胞的肿瘤（要注意排除非软组织肿瘤：未分化癌、小细胞恶黑等）：胚胎性横纹肌肉瘤、软组织尤因肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、神经母细胞瘤、PNET（①原始小细胞②神经上皮分化成分③纤维成分，以上三种成分可以混合出现，亦可单独出现）、圆形细胞脂肪肉瘤、软组织淋巴瘤。

　　4.2.2 具有腺泡状结构的肿瘤：腺泡状软组织肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、副神经节瘤、脊索样肉瘤、上皮样平滑肌肉瘤、颗粒细胞肌母细胞瘤。

　　4.2.3 具有栅栏状结构的肿瘤：神经鞘瘤、恶性外周神经鞘膜瘤、恶性蝾螈瘤、滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤。

4.2.4 具有丛状结构的肿瘤：神经纤维瘤、雪旺细胞瘤、丛状纤维组织细胞瘤。

　　4.2.5 具有丛状毛细胞血管的肿瘤：粘液型脂肪肉瘤、粘液性恶性纤维组织细胞瘤。

　　4.2.6 具有车辐状（storiform）结构的肿瘤，多见于组织细胞源性肿瘤如：恶性纤维组织细胞瘤、皮肤隆突性纤维肉瘤、纤维组织细胞瘤。少见于：车辐状胶原瘤、神经纤维肉瘤、MPNST、梭形细胞型横纹肌肉瘤、颅外脑膜瘤。

4.2.7 具有双相分化型肿瘤，瘤细胞具有分化为上皮型和纤维型两种细胞，并可发现两种细胞的移行，如：滑膜肉瘤、间皮瘤、黑色素瘤。

　　4.2.8 具有血管周细胞瘤样结构肿瘤：血管周细胞瘤、间叶性软骨肉瘤、滑膜肉瘤、MPNST、血管球瘤、肾小球旁细胞瘤、肌纤维母细胞瘤、间皮瘤、脂肪肉瘤（少见）、神经母细胞瘤、孤立性粒细胞瘤或肉瘤以及少见的淋巴瘤。

　　4.2.9 具有菊形团结构的肿瘤：神经母细胞瘤（真假）、PNET（假）、MPNST（少见）、骨外尤因瘤（假菊形团）、副神经节瘤。

4.2.10 具有粘液的肿瘤，有些STT常见原始粘液样间叶组织或粘液细胞，如：神经鞘粘液瘤、粘液脂肪肉瘤、葡萄状横纹肌肉瘤（胚胎性横纹肌肉瘤）。出现粘液样变性，如：神经纤维瘤、神经鞘瘤、恶性神经鞘瘤、滑膜肉瘤、脊索样肉瘤。起源未定的粘液性STT肿瘤，如：粘液瘤、软组织骨化性纤维粘液瘤、恶性骨化性粘液瘤、表浅性血管粘液瘤（伴有或不伴有上皮成分）、侵袭性血管粘液瘤（粘液+厚壁血管）。

　　4.2.11 含有骨或软骨结构肿瘤：骨化性肌炎、腱鞘巨细胞瘤、皮下骨外软骨瘤、间胚叶软骨肉瘤、骨肉瘤、恶性间叶瘤。

　　4.2.12 具有上皮样细胞肿瘤：上皮样肉瘤、上皮样平滑肌肉瘤、上皮样血管肉瘤、上皮样恶性神经鞘瘤、上皮样滑膜肉瘤、上皮样恶性间皮瘤、上皮样神经纤维瘤。

5 软组织肿瘤WHO分类如何？

　　软组织肿瘤有120余种类型，加上各种亚型和变型总数超过200种。根据肿瘤生物学行为的不同，分为良性和恶性两大类，前者称“瘤”，后者称“肉瘤”。某些肿瘤的生物学行为介于良恶性之间，具有局部侵袭能力，通常不发生转移，称“交界瘤”或“中间性肿瘤”，如非典型纤维瘤，上皮样血管内皮瘤等。鉴于瘤样病变和真性肿瘤在实践中无法严格予以区分，故分类中避免使用“瘤样病变”这一名称，将这类病变归入良性肿瘤，如纤维瘤病。

　　某些肿瘤尽管起源组织相同，良、恶也能确定，但组织形态明显不同，或分化程度不一，为适应病理诊断和临床治疗的需要，常根据细胞类型、分化程度以及其他特征如发生部位，病因等再分出亚型和变型。例如，血管瘤分成毛细血管性、海绵状、静脉性、上皮样和肉芽肿性五个亚型，脂肪肉瘤分成分化良好、黏液样、圆细胞、多形性和去分化五型，其中分化良好脂肪肉瘤进一步分成脂肪瘤样、硬化性和炎症性三个变型。

新分类中增加的新肿瘤达40种之多。纤维组织细胞性肿瘤是新增加的一大类肿瘤，包括良性、中间性和恶性三类10种肿瘤，其中，巨细胞纤维母细胞瘤和丛状纤维组织细胞瘤是20世纪80年代发现的组织类型。血管瘤样纤维组织细胞瘤过去认为是恶性肿瘤，现在将它归入中间性肿瘤。脂肪性肿瘤中增加了梭形细胞脂肪瘤、多形性脂肪瘤和非典型脂肪瘤。非典型脂肪瘤的组织型态相似于以往的分化型脂肪肉瘤，如发生在腹膜后、纵隔或四肢深部仍应诊断为脂肪肉瘤，相似形态发在浅表软组织则很少复发，现诊断为非典型脂肪瘤。脂肪肉瘤中增加了炎症性脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤，后者是分化良好的脂肪肉瘤中出现具有转移潜能的高度恶性区域。

　　在血管性肿瘤中主要增加了一类中间性肿瘤（血管内皮瘤），包括上皮样、梭形细胞和血管内乳头状三种血管内皮瘤，这些肿瘤易与血管肉瘤混淆。在横纹肌肿瘤中增加低度恶性的梭形细胞横纹肌肉瘤和横纹肌肉瘤伴有神经节样细胞分化的外胚层间叶瘤。在间皮肿瘤中增加了多囊性间皮瘤和分化良好的乳头状间皮瘤两种良性肿瘤。在周围神经肿瘤中增加了神经鞘粘液瘤和黑素性雪旺细胞瘤（良性和恶性），同时将原来组织起源未明的颗粒细胞瘤和透明细胞肉瘤也归入周围神经肿瘤。此外，还新增加了副脊索瘤，软组织骨化性纤维粘液样瘤、骨外尤因肉瘤、恶性横纹肌样瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤等。由于“滑膜肉瘤”已被认为并非起源于滑膜组织，新分类将其归入其他类的恶性肿瘤中。

自WHO软组织肿瘤新的组织学分类公布以后，文献中又陆续报道了许多新肿瘤类型和亚型，例如：炎性肌纤维母细胞瘤，纤维组织增生性纤维母细胞瘤，恶性肌纤维母细胞瘤，低度恶性纤维粘液样肉瘤，炎性纤维肉瘤，硬化性上皮样肉瘤，巨细胞血管纤维瘤，颗粒细胞性隆突性皮肤纤维肉瘤，隆突性皮肤纤维肉瘤伴有肌样分化。颗粒细胞性平滑肌瘤和肉瘤，软骨样脂肪瘤，梭形细胞脂肪肉瘤，脂肪肉瘤伴有肌肉瘤分化，卡波西样血管内皮瘤、网状血管内皮瘤，巨细胞血管母细胞瘤，良性淋巴管内皮瘤，脂肪瘤性血管外皮瘤、小细胞性恶性间皮瘤、蜕膜样间皮瘤、腺性神经鞘瘤、神经母细胞瘤样神经鞘瘤、神经束膜瘤、软组织透明变性血管扩张性肿瘤、非典型和恶性骨化性纤维粘液样瘤。

6 怎样书写病理诊断报告？

　　肉眼形态简要描述：肿瘤的大小、有无包膜、形状、质地、切面结构特点、颜色、有无出血、坏死、囊性变；肿瘤与皮肤、骨、大血管及神经的关系。

　　组织学所见简要描述：细胞结构、细胞形态、大小、胞质结构、核形状及结构、核仁大小及结构特点、有无核分裂和病理性核分裂、核与质比例，组织结构有无出血、坏死、有无脉管内瘤栓及与周围组织关系等。

特染、免疫组化结果：详细客观评价。

　　最后诊断：确切部位、肿瘤类型、恶性程度。

　　如分类诊断有困难，可作组织形态学描述性诊断：小细胞性肉瘤、梭形细胞肉瘤、多形性细胞肉瘤。

注意问题一：熟悉常用抗体，首选敏感和特异性较高的抗体，合理配伍，采用尽可能少的抗体取得最好的检测结果

软组织肿瘤常用标记物：AE1/AE3; EMA; CD34; α-SMA; desmin; CD99; CD31; S-100蛋白

注意问题二：推荐设置阳性对照，尤其是一些与靶向治疗密切相关的标记物

注意问题三：对标记结果要注意辩证分析，因有相当一部分抗体在一些不同类型的肿瘤之间存在交叉反应或有异常表达

除上皮性标记外，腺泡状横纹肌肉瘤还表达Synaptophysin

注意问题四：一些软组织肿瘤存在多向性分化

注意问题五：部分免疫组化抗体在细胞内不同的着色定位其意义完全不同

注意问题六：随着免疫组织化学的广泛开展，发现一些原认为特异性比较高的抗体并不特异，但这并不意味这些抗体失去了应用价值，在结合临床和组织学形态的情况下，仍然具有重要的诊断价值

注意问题七：及时了解免疫组化的新进展，知晓一些新的抗体类型，根据其适用范围和实际情况加以选择性实用

常用的软组织肿瘤免疫组化标记物

上皮性标记：AE1/AE3, CAM5.2, EMA

肌细胞标记

   平滑肌：α-SMA, MSA, h-caldesmon, desmin, calponin

   横纹肌：desmin, myogenin, MyoD1, MSA

肌纤维母细胞标记：α-SMA, MSA, desmin, calponin, ALK

内皮细胞标记

  血管内皮：CD31,CD34, FLI1, ERG

  淋巴管内皮：CD34, D2-40， VEGFR-3

血管周细胞标记：CD34, α-SMA, MSA, IV型胶原

周围神经标记

  雪旺细胞：S-100蛋白, SOX10

   神经束膜细胞：EMA, claudin-1, GLUT-1

   神经轴突：NF

   神经外胚层标记：CD99, CgA, Syn, NSE

   内分泌分化标记：CgA, Syn, NSE, CD56

 间皮细胞标记

   阳性组：calretinin, CK5/6, D2-40,WT-1, HBME-1

   阴性组：CEA, BerEP4, MOC-31, PAX-8

黑色素细胞标记：S-100蛋白, HMB45, PNL2, Melan-A, MiTF

PEComa标记：HMB45, PNL2, Melan-A, MiTF, α-SMA, TFE3, Cathepsin K

组织细胞标记：CD68(KP-1和PGM1), CD163

  朗格汉斯细胞：CD1a, S-100蛋白, langerin

  树突细胞：CD21, CD23, CD35

脊索细胞标记：Brachyury

细胞增殖标记：Ki-67

 

 

部分软组织肿瘤推荐使用的免疫组化标记物

纤维母和肌纤维母细胞性肿瘤

结节性筋膜炎 USP6基因FISH

α-SMA, Calponin

KP-1(组织细胞, 小多核巨细胞)

Desmin(-), h-caldesmon(-), CD34(-)

 

Vimentin：缺血性筋膜炎, 增生性筋膜炎, 增生性肌炎

 

肌纤维母细胞性肿瘤

乳腺型肌纤维母细胞瘤

假肉瘤样肌纤维母细胞增生

宫颈阴道浅表肌纤维母细胞瘤

栅栏状肌纤维母细胞瘤

血管肌纤维母细胞瘤

各种类型的纤维瘤病

深部(侵袭性)血管黏液瘤

低度恶性肌纤维母细胞肉瘤

炎症性肌纤维母细胞瘤

其他伴有肌纤维细胞分化的肿瘤

 

Desmin, CD34

乳腺型肌纤维母细胞瘤

宫颈阴道浅表肌纤维母细胞瘤

 

Desmin, ER, PR

血管肌纤维母细胞瘤

深部(侵袭性)血管黏液瘤

 

炎性肌纤维母细胞瘤IMT

α-SMA, desmin, ALK

 

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 EIMS

α-SMA, desmin, ALK1, CD30

 

假肉瘤样炎性肌纤维母细胞增生

Cytokeratin, ALK

肌纤维母细胞可表达CK

 

栅栏状肌纤维母细胞瘤

 

纤维瘤病

浅表性(掌跖纤维瘤病)

阴茎纤维瘤病

齿龈纤维瘤病

婴儿纤维瘤病

脂肪纤维瘤病

腹壁纤维瘤病

腹壁外纤维瘤病

腹腔肠系膜纤维瘤病

 

β-catenin和α-SMA

 

低度恶性肌纤维母细胞肉瘤

α-SMA; desmin

 

纤维性肿瘤

 

孤立性纤维性肿瘤SFT

CD34, Bcl-2, CD99, STAT6, Desmin, α-SMA, GRIA2

 

隆突性皮纤维肉瘤

CD34

 

纤维肉瘤型DFSP

CD34

 

黏液样DFSP

CD34

 

巨细胞纤维母细胞瘤

CD34

 

纤维肉瘤

低度恶性纤维黏液样肉瘤

MUC-4

 

硬化性上皮样纤维肉瘤

MUC-4

脂肪肿瘤

梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤 CD34

高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 MDM2, CDK4

梭形细胞脂肪肉瘤 S-100蛋白, CD34

黏液样脂肪肉瘤 S-100蛋白

多形性脂肪肉瘤 S-100蛋白

 

 

纤维组织细胞性肿瘤

隆突性皮纤维肉瘤(DFSP)

CD34, KP-1

 

弥漫性腱鞘巨细胞瘤

Desmin, CD163, Clusterin

 

丛状纤维组织细胞瘤

CD68

 

Neurothekeoma(神经鞘黏液瘤)

S-100, MTTF, CD63, CD10, CD163

 

平滑肌瘤/平滑肌肉瘤

α-SMA, MSA, desmin, h-caldesmon

 

血管球瘤/肌周细胞瘤

α-SMA, MSA, h-caldesmon, IV型胶原, CD34

 

Syn在胃血管球瘤中偶可有阳性表达

 

横纹肌肉瘤

Desmin, Myogenin, MyoD1, PAX

 

有时候腺泡状横纹肌肉瘤与胚胎型横纹肌肉瘤难以区别

FOXOA1  FISH

 

梭形细胞横纹肌肉瘤

Myogenin

 

硬化性横纹肌肉瘤

Desmin, Myogenin, MyoD1, α-SMA

 

多形性横纹肌肉瘤

Desmin, Myogenin, AE1/AE3

 

血管肿瘤

CD31, CD34, ERG, FLI1, D2-40, GLUT1

 

假肌源性血管内皮瘤

AE1/AE3, CD31, ERG

 

血管肉瘤

CD31, CD34, ERG

 

头皮血管肉瘤

ERG

 

周围神经鞘膜肿瘤

富于细胞性/胃肠道神经鞘瘤

S-100, SOX10, GFAP

 

神经纤维瘤

S-100, SOX10, CD34

 

副神经节瘤

Syn, CgA, NSE, S-100, SDHB表达缺失

 

神经束膜瘤

EMA, claudin-1, GLUT-1, CD34(~60%)

 

颗粒细胞瘤

S-100, SOX10, NSE, KP-1, TFE3, calretinin, a-inhibin

 

神经鞘黏液瘤

S-100

 

颗粒细胞瘤

S-100, NSE, SOX10, KP-1, calretinin, α-inhibin

 

神经束膜瘤

EMA, GLUT1, CD34

 

混杂型神经鞘瘤/神经束膜瘤

CD34, S-100, EMA

 

神经鞘黏液瘤

S-100

 

GIST免疫组化

传统：CD117, (DOG1), CD34, S-100, α-SMA, desmin, h-CALD, AE1/AE3, Ki-67

 

推荐使用GIST套装

CD117, DOG1, CD34, Ki-67, (SDHB)

 

 

CD117-negative GIST

DOG1 90%; PKC θ 90%; CD34 80%

 

骨外尤文肉瘤

CD99, Syn, FLI1, CgA, Aberrant expression of AE1/AE3 and desmin

 

上皮样肉瘤

AE1/AE3, CD34, ERG, INI, CD31

 

上皮样肉瘤与上皮样血管肉瘤

CD34+, CD31-     CD31+, CD34+

ERG弱+      ERG+, 染色与内皮一致

FLI1弱+      FLI1+, 染色与内皮一致

 

INI1-            INI1+

 

恶性横纹肌样瘤

AE1/AE3, CAM5.2, EMA, INI1

 

促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤DSRCT

desmin, AE1/AE3, SMA

 

骨外黏液样软骨肉瘤

S-100(~20%)

CD117(~30%)

Syn

NSE

INI1(具横纹肌样形态者缺失)

 

软组织肌上皮瘤/混合瘤

AE1/AE3, S-100, calponin, GFAP, α-SMA, P63, INI1(肌上皮癌缺失)

 

骨化性纤维黏液样肿瘤

S-100, desmin

 

滑膜肉瘤套餐

EMA, AE1/AE3, Bcl-2, CD99, calponin

 

 

 

间皮性肿瘤

Calretinin, CEA, D2-40, Ber-EP4, WT-1, MOC-31, CK5/6, PAX-8, IMP-3, ER

 

肉瘤样恶性间皮瘤

AE1/AE3

 

成骨性肿瘤标记

骨钙蛋白(osteocalcin)和骨连接蛋白(osteonectin), SATB2

 

HMB45(+)肿瘤

 

PEComa

HMB45, PNL2, Melan A, MiTF, α-SMA, desmin, TFE3, Cathepsin K

 

透明细胞肉瘤

HMB45, PNL2, S-100, Melan-A, MiTF

 

TFE3重排相关性肿瘤

腺泡状软组织肉瘤

TFE3(+)PEComa

 

脊索瘤Brachyury

 

胃肠道透明细胞肉瘤(胃肠道神经外胚层瘤)

S-100, SOX10