来自英国伦敦皇家马斯登医院肿瘤内科的 Larkin 博士等参与的一项评价 nivolumab 联合 ipilimumab 治疗初治的黑色素瘤患者的疗效的临床试验结果发表在近期的 NEJM 杂志上。该研究结果表明，nivolumab 单药或联合 ipilimumab 较 ipilimumab 单药治疗更能使初治的黑色素瘤患者获益。

Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1（PD-1）检验点抑制剂，而 ipilimumab 是细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）检验点抑制剂。在治疗转移性黑色素瘤时，两者能互补。

研究者开展了该项旨在比较转移性黑色素瘤患者应用 nivolumab 单药或 nivolumab+ipilimumab 联合用药与 ipilimumab 单药之间的疗效差异的 3 期双盲临床随机试验。

研究者共招募了 945 例先前初治的且处于不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者，按 1:1:1 比例分配至 nivolumab 单药组、nivolumab+ipilimumab 联合组和 ipilimumab 单药组。该研究的首要终点为无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

该研究已发布其 PFS 数据。Nivolumab+ipilimumab 联合组、ipilimumab 单药组和 nivolumab 单药组中位 PFS 分别为 11.5 月、2.9 月和 6.9 月。亚组分析表明，nivolumab+ipilimumab 联合组和 nivolumab 单药组的 PD-L1 阳性患者中位 PFS 为 14 月。而在 PD-L1 阴性患者中，nivolumab+ipilimumab 联合组 PFS 要显著长于 nivolumab 单药组，分别为 11.2 月和 5.3 月。

Nivolumab+ipilimumab 联合组、ipilimumab 单药组和 nivolumab 单药组治疗相关的 3 或 4 级副反应发生率分别为 55.0%、27.3% 和 16.3%。

该研究表明，应用 nivolumab 单药或联合 ipilimumab 对初治转移性黑色素瘤患者的 PFS 都显著长于 ipilimumab 单药。PD-L1 阴性的患者联合应用 PD-1 和 CTLA-4 阻滞剂比任一单药都更为有效。