来自澳大利亚的 Long 医师和俄国的 Stroyakovskiy 医师等共同参与的 COMBI-d III 期研究，比较达非替尼（D）+ 曲美替尼（T）与 D+ 安慰剂（P）治疗 BRAF V600E/K 突变转移黑色素瘤，初次分析证实主要研究终点 PFS 是 D+T 组优于 D+P 组。次要终点 OS 同样是 D+T 组优于 D+P 组，该研究最终结果在 ASCO2015 大会上公布。

该试验为双盲 III 期试验，共 14 个国家 113 个医学中心参与。患者为不可切除的 IIIC 或 IV 期 BRAF V600E/K 黑色素瘤，随机分组进行治疗，达非替尼 150 毫克 2/ 日口服，曲美替尼 2 毫克 1/ 日口服。主要终点 PFS，次要终点 OS。

2012 年 5 月 4 日至 2012 年 11 月 30 日共有 423 例患者随机分入 D+T 组（211）和 D+P 组（212）。D+T 组和 D+P 组中位 OS 分别为 25.1 个月和 18.7 个月，1 年和 2 年的总生存率二组分别为 74%、51% 和 68%、42%，中位 PFS 分别为 11.0 个月和 8.8 个月，副反应事件发生率分别为 87% 和 90%，最常见的副反应为发热，二组 3/4 级副反应发生率分别为 32% 和 31%。

研究结果提示达拉非尼联合曲美替尼治疗可显著改善 RAF V600E/K 突变转移黑色素瘤的总生存，使其成为靶向治疗的标准。