来自英国伦敦 Sarah Cannon 医学中心的 Ellis 博士等在今年 6 月 1 日的 ASCO 年会上口头报告了一项研究：T-DM1 联合紫杉醇（HT）未改善 HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）患者 总生存（OS）和 无进展生存（PFS）。

II 期和 III 期临床研究结果显示，T-DM1 或帕妥珠单抗（P）+HT+ 多西他赛治疗 HER2 阳性 MBC 患者较对照组可显著改善 PFS 和 OS。在体外，T-DM1+P 联合使用可对肿瘤细胞株产生协同抑制作用。这些结果以及 II 期临床试验的初步数据为进一步研究提供了理论基础。

在该项 MARIANNE 试验中，HER2 阳性（IHC3+ 或 ISH+）复发性局部晚期或既往未治的  BC  使用紫杉烷类或长春花生物碱新辅助治疗后间隔期超过 6 个月的 MBC 患者，按 1：1：1 的比例随机分组，分别接受曲妥珠单抗 +HT、T-DM1（T-DM1+ 安慰剂，序贯 T-DM1）或 T-DM1+P 标准剂量治疗。

研究的主要终点为 PFS。分别对上述三组进行比较。在进行非劣效性检验时评估 PFS，只有当达到非劣效性结果时才进行优效性评估。具体数据如下表

截止到 2014 年 9 月 16 日，HT 组共纳入 365 例患者，T-DM1 组 367 例，T-DM1+P 组 363 例。每组均有约 31% 的患者曾接受 HER2 靶向新辅助治疗。大约有 37% 的患者出现新发疾病。该研究达到了非劣效性终点，但未达到优效性终点。各治疗组总生存数据相似。

研究得出如下结论：数据证实 T-DM1 联合治疗组与对照组相比可达到 PFS 的非劣效性终点，T-DM1+ 紫杉醇较 T-DM1 单药和曲妥珠单抗 +HT 为显著改善 HER2 阳性复发性局部晚期或既往未治的乳腺癌患者生存。