MET 基因超表达被认为是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TIKs）获得性耐药（AR）的常见分子机制。广东省人民医院肺癌研究所张绪超教授等进行了一项临床研究，对获得性耐药非小细胞肺癌患者 MET 基因超表达发生率、相关临床病理特点和治疗效果进行探索。

研究通过免疫组织化学（IHC）方法对 EGFR TKIs 获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者 MET 基因超表达进行检测。超过 50% 的肿瘤细胞呈现出中、高度着色，即为 MET 阳性。MET 阳性患者将参加临床试验或接收其他分子靶向治疗。试验过程中同时对 EGFR，ALK，KRAS，ROS1 基因表达情况进行检测。

2013 年 1 月至 2014 年 1 月，研究人员共招募 58 例吉非替尼或厄洛替尼获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者进行临床试验。

32.8%（19/58）的患者出现 MET 基因超表达，6.9%（4/58）的患者同时出现 MET 超表达及 EGFR T790 突变，29.3%（17/58）的患者出现 EGFR T790 突变，3.4%（2/58）的患者出现小细胞肺癌或鳞状细胞癌转化，1.7%（1/58）患者出现 KRAS 基因突变，1.7%（1/58）的患者发生基因融合，而 24.1%（14/58）的患者机制不明。

MET 阳性及阴性患者之间临床病理学特征（包括年龄、性别、吸烟情况、身体状况、组织学、临床分期、EGFR 突变类型， EGFR TKIs 治疗情况），EGFR TKIs 响应率 （69.6% 和 74.3%），中位无进展生存期（10.6 和 13.0 个月）均无显著差异。

5 例 MET 阳性患者中 3 例接受吉非替尼联合克唑替尼联合治疗（其中 2 例部分响应 [PR]，1 例正等待响应评价结果），1 例接受克唑替尼治疗（等待响应评估），1 例接受阿西替尼治疗（获得部分响应），所有患者均显著临床获益。

研究人员得出结论，MET 超表达是 EGFR TKIs 获得性耐药的常见分子机制，与非小细胞肺癌病理学特征不存在相关性，但可能是吉非替尼、克唑替尼或其它靶向治疗药物的潜在靶点。