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子宫颈癌
子宫颈癌为女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,据近几年国内外资料报道,宫颈癌发病率、患病率和死亡率均有下降趋势,但年青患者发病率有上升倾向。约90%患者病理类型为鳞状上皮癌,但近几年发现宫颈腺癌的发病率明显增高。宫颈癌的发病与多种病毒(HPV,HCMV和HSV等)感染关系密切。肿瘤多向局部浸润及盆腔淋巴结转移,手术或放射治疗是目前根治宫颈癌的主要手段。早期患者预后良好。
[主要症状和体征]
早期宫颈癌可无明显症状,当宫颈肿瘤较明显时,可有下列主要的临床表现和症状:
1.阴道出血:早期为少量的接触性阴道出血,常见于性生活后和妇检后。随着病情的发展,阴道流血的频度和每次出血量增加,可发生大出血。
2.阴道流液:早期仅白带增多,随病情发展流液增多,稀薄似水样,呈腥臭,合并感染时伴有恶臭或呈脓性。
3.疼痛:多发生于中、晚期病人肿瘤合并感染或盆腔神经受肿瘤压迫或浸润者。常位于下腹、臀部或骶尾部。
4.泌尿道症状:可出现尿频、尿急、尿痛、血尿、脓尿及膀胱阴道瘘。
5.下消化道症状:肿瘤压迫直肠,有里急后重感,排便困难,肿瘤侵犯直肠,可出现粘液便、血便、直肠阴道瘘。
6.早期宫颈癌多数表现为不同程度的糜烂或轻微接触后出血,部分内生型癌 也有表现为宫颈光滑。随着病情的发展,肿瘤向外生长,可形成菜花状、乳头状、息肉状,组织脆、易出血和流液;肿瘤向内生长可形成结节型病灶,外观呈不规则结节,向深部浸润,表面可呈糜烂状,阴道出血较少;肿瘤合并感染时可形成溃疡灶,可为小溃疡或较深的火山口状溃疡。宫颈癌灶浸润深和癌组织大量坏死脱落,宫颈外形被破坏,形成空洞状
[诊断]
1. 宫颈涂片:是最常用的辅助诊断方法,用于接触性阴道出血;绝经后阴道不规则出血;月经混乱不规则;慢性宫颈炎:宫颈糜烂、宫颈肥大、宫颈息肉,但确诊仍需行宫颈组织病理切片检查。
2.宫颈活检:为确诊宫颈癌的必要手段,用于宫颈涂片发现可疑癌细胞或典型癌细胞者;宫颈新生物需明确其性质;重度慢性宫颈炎伴阴道分泌物增多、接触性阴道出血或阴道不规则出血;宫颈癌非手术治疗后疑有复发者。
3.宫颈锥切术:适用于阴道脱落细胞涂片发现癌细胞,但切片检查阴性或疑有早期浸润癌而未获诊断者,或需要保留子宫的CIN的年轻患者。
4.鳞状上皮癌肿瘤相关抗原(SCC):敏感性在原发性宫颈癌为44-67%,复发为67-100%,特异性为90-96%。SCC的表达率随临床分期I(29%)到IV期(89%)而逐渐递增。并与肿瘤分化程度有关。在宫颈鳞癌根治术后SCC明显下降,复发时活性重新出现,故可用于疗效的监测和疾病的复发。
5.膀胱镜检查:中、晚期宫颈癌,伴有泌尿系统症状时应行膀胱镜检查,以正确估计膀胱粘膜和肌层有无受累,必要时行膀胱壁活检,以确诊.
6.直肠、结肠镜检查:适于有下消化道症状和疑有直肠、结肠受侵犯者.
7.静脉肾盂造影:了解输尿管下段有无癌组织压迫或浸润而致梗阻,以利准确分期和治疗。
8.电子计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI):了解宫颈及宫颈癌转移途径相关的部位有无肿瘤浸润、转移,如:盆腔淋巴结,腹主动脉旁淋巴结,肝、脾、肾、肺等。
[分期] 际妇产科协会(FIGO):
0期:原位癌或上皮内癌
I期:癌局限于宫颈
Ia:宫颈临床前癌,仅指显微镜下检查诊断。
Ia1:显微镜下见轻微间质浸润。
Ia2:能测量的显微镜下癌,其间质浸润自上皮或腺体基底膜向下测量深度
超过5mm,水平播散范围不超过7mm。
Ib:癌灶局限于宫颈,肿瘤范围大于Ia2者,无论其是否临床可见。
Ib1:宫颈上见癌灶直径<100px者。
Ib2: 宫颈上见癌灶直径>100px者。
Ⅱ期:癌灶超越宫颈,但未侵犯阴道下1/3,宫旁浸润未达盆壁。
Ⅱa:癌累及上2/3阴道,宫旁无明显浸润。
Ⅱb:癌明显浸润宫旁,但未达盆壁。
Ⅲ期:癌浸润阴道下1/3或浸润宫旁达盆壁。或癌所致的肾积水或肾无功能
Ⅲa:癌累及阴道达下1/3。
Ⅲb:癌浸润宫旁已达盆壁,或癌所致的肾盂积水或肾无功能。
Ⅳ期:癌播散超出真骨盆或癌浸润膀胱粘膜或直肠粘膜。
Ⅳa:癌浸润膀胱粘膜和/或直肠粘膜。
Ⅳb:癌浸润超出真骨盆,有远处转移。
[鉴别诊断]
1.宫颈炎性病变:宫颈糜烂、宫颈结核、宫颈炎性息肉等
2.宫颈及子宫粘膜下平滑肌瘤
3.宫颈乳头状瘤、黑色素瘤:
4.转移性宫颈癌:多见于阴道癌和子宫内膜癌。
以上疾病通常有类似宫颈癌的症状,如阴道流液、阴道不规则出血等,可通过活体组织检验、宫颈细胞涂片与宫颈癌鉴别。
[治疗原则]
0期宫颈癌可行宫颈锥切或全宫切除术;Ia1期行次广泛全宫切除术;Ia2-IIa期行广泛全宫切除术加盆腔淋巴结清扫术。Ib期宫颈病灶>75px者行术前放疗,IIb-IV期宫颈癌采用根治性放射治疗。Ib-IIb期宫颈病灶>75px而放疗效果不理想、颈管型宫颈癌、病理分化差的宫颈癌,III、IV期患者或中央型复发患者行髂内动脉插管化疗和全身辅助化疗。宫颈癌放疗期间可加用化疗药物作放射增敏。
[处方用药]
方案1 环磷酰胺(CTX)+博莱霉素(BLM)+卡铂(Carboplatin)
药物 | 剂量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
环磷酰胺(CTX) | 750mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 | 每三周重复一次 |
博莱霉素(BLM) | 8mg | 肌注 | 第1至5天 | |
卡铂(Carboplatin) | AUC 6 | 静脉滴注 | 第1天 |
方案2 环磷酰胺(CTX)+博莱霉素(BLM)+卡铂(Carboplatin)
药物 | 剂量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
环磷酰胺(CTX) | 750mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 | 每三周重复一次 |
博莱霉素(BLM) | 8mg | 髂内动脉灌注 | 第1至5天 | |
卡铂(Carboplatin) | 100mg | 髂内动脉灌注 | 第1至5天 |
方案3 氟尿嘧啶/醛氢叶酸(5-Fu/CF)+顺铂(DDP)
药物 | 剂量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
氟脲嘧啶(5-Fu) | 500mg/m2 | 静脉推注 | 第1至5天 | 每三周重复一次 |
醛氢叶酸(CF) | 200mg | 静脉滴注 | 第1至5天 | |
顺铂(DDP) | 30mg | 静脉滴注 | 第1至5天 |
方案4 氟尿嘧啶(5-Fu)+异环磷酰胺(IFO)+顺铂(DDP)
药物 | 剂量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
氟脲嘧啶(5-Fu) | 500mg/m2 | 静脉滴注 | 第1至3天 | 每四周重复一次 |
异环磷酰胺(IFO) | 1.5g/m2 | 静脉滴注 | 第1至3天 | |
顺铂(DDP) | 50mg/m2 | 静脉滴注 | 第1至3天 |
方案5 氟尿嘧啶(5-Fu)+顺铂(DDP)
药物 | 剂量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
顺铂(DDP) | 100mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 | 每三周重复一次 |
氟脲嘧啶(5-Fu) | 1000mg/m2 | 静脉滴注24小时 | 第1至5天 |
注意事项:
1 .化疗第1-3 天需水化利尿,平均补液3000ml- 4000 ml / 天, 保持尿量 > 2500 ml / 天。
2. 顺铂应加入高渗盐水中静脉滴注,输注速度不大于50 mg / 小时。
3 .该方案的主要毒性反应为:恶心呕吐,粘膜反应。
[点评]
单纯用化疗药物不能治愈宫颈癌,化疗仅用于中、晚期患者,对放疗敏感性欠佳和中央型复发的患者。双侧髂内动脉插管化疗疗效优于全身化疗。
[参考文献]:
1.张惜阴、蔡树模、曹斌融 宫颈癌 汤钊猷 主编 现代肿瘤学第2版 上海:上海医科大学出版社, 2000:898-941
2.Kaern J,Trope’C,Abeler V,et al. A phase II study of 5-fluorouracil/cisplatinum in recurrent cervical cancer. Acta Oncol 1990; 29:25-28
3. Kaern J,Trope’C,Kjrstad KE, et al. A phase II study of 5-fluorouracil/cisplatinum in recurrent cervical cancer. Tidss Kr Nor Laegeforen 1990; 110:2759-2762
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