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食道癌

2015-03-23 03:10  阅读(304)  评论(0)  分类:专业

 我国是食道癌的高发国家,1980年,我国男性食道癌的发病率为21.0/10万,在男性恶性肿瘤发生率中居第二位,女性的发生率12.3%,居第3位。发病年龄以高龄组居多,食道癌的发生有较明显的地区差异,如河南林县、苏北地区等发生率较高。与食道癌发病相关因素的研究,一般认为与亚消胺化合物、霉变食物、微量元素、饮食习惯及遗传易感性等相关。总体来说,食道癌的治愈率较低,提高治愈率的关键还是早期诊断、早期治疗。

[主要症状体征]

一般来说,早期的食道癌症状不是很典型,多表现为进食后胸骨后不适,有灼热感、摩擦感、轻微的疼痛以及异物停留感等,初时,这种不适感为间歇性,随着病情的进展,症状逐渐频繁。

进展型食道癌,症状比较具有特征性,包括以下几方面:① 进行性的吞咽困难,这一症状由早期异物停留感,进展为进食固体食物梗噎感,再转变为吞咽障碍,进食半流或全流食物亦有症状,最后是滴水不进,完全的吞咽困难。② 呕吐,由于食道梗阻,梗阻上段的食道扩张,食物残留,同时局部炎症,粘膜水肿,呕吐物多为食物及粘液。③ 胸骨后或/和背部疼痛,在进食时明显,性质多为持续性钝痛,如疼痛剧烈,伴有发热,常预示有肿瘤穿孔。④ 患者呕吐及不能进食,必然引起消瘦,水电解质紊乱,甚至恶液汁。⑤ 肿瘤等侵犯、压迫、转移的症状,如呼吸困难、气管食管瘘、纵隔炎、呼吸困难、声嘶等。

早期病人无明显体征,而在中晚期病人多出现消瘦、水电解指失衡的体征、贫血等体征,同时,必须注意双侧锁骨上淋巴结有否肿大。

[诊断]

    对于年龄较大患者,有吞咽不适或异物感,应进行有关食道癌的检查,在诊断本病时,需认真的询问病史及进行体格检查,同时亦应进行下述的辅助检查。

1.X线检查:食道钡餐造影检查是诊断食道癌最简便、实用而有效的方法。通过X线检查,可以得到定性,定位及定型的诊断。食道癌的基本X线表现有几方面的特征,包括食道粘膜皱壁中断、紊乱、消失,管壁僵硬,管腔充盈缺损、狭窄,软组织肿块影,钡剂通过及排空障碍。

2.细胞学诊断:采用食管细胞采取器,取材简便,但阳性率高,为90%~95%,这一方法对于早期发现食道癌有较好的价值。

3.食道镜检查:对于下列情况进行食道镜检查是有必要的:早期患者,症状不典型,食道细胞学检查阳性,而钡餐未发现异常者,进行食道镜检查可以定性及定位;钡餐检查发现病变,其表现与良性疾病不易鉴别者;原有食道良性疾病,症状加重者。食道镜超声检查是食道癌分期更为准确的手段,在一定范围内优于CTMRI

4.CTMRI检查:CTMRI检查可以帮助确定有否淋巴结转移,有否周围器官的侵犯,为手术切除的估计及治疗计划的设计提供重要的证据。通过对管壁厚度的测量,可以提示病变的部位,为内镜检查作出指导,提高早期发现率。

5.实验室检查:多数中晚期的病人因为进食量少,而有贫血,低蛋白血症,及水电解质失衡。

[分期]

   UICC国际分期标准

 T——原发肿瘤

TX:原发肿瘤不能测定

T0:无原发肿瘤证据

Tis:原位癌

T1:肿瘤仅侵及粘膜固有层或粘膜下层

T2:肿瘤侵及肌层

T3:肿瘤侵及食管纤维膜

T4:肿瘤侵及邻近器官

N——区域淋巴结

NX:区域淋巴结不能测定

N0:无区域淋巴结转移

N1:区域淋巴结转移

M——远处转移

   MX:远处转移不能确定

   M0:无远处转移

   M1:有远处转移

   胸上段食道癌

M1a:颈淋巴结转移

M1b:其他的远处转移

   胸中段食道癌

M1a:不应用

M1b:非区域性淋巴结或其他的远处转移

   胸下段食道癌

     M1a:腹腔动脉淋巴结转移

M1b:其他的远处转移

2)临床分期

0

  Tis

N0

M0

I

T1

N0

M0

IIA

T2

N0

M0


T3

N0

M0

IIB

T1

N1

M0


T2

N1

M0

III

T3

N1

M0


T4

任何N

M0

IV

任何T

任何N

M1

IV

任何T

任何N

M1a

IV

任何T

任何N

M1b

    以上检查以病理检查为依据,应以PTNM分期为记号。

 [鉴别诊断]

1.食道炎:其临床表现与早期食道癌相似,主要是进食时胸骨后不适感,或吞咽困难,鉴别主要根据病史、细胞学检查及食道镜来进行。

2.食管良性狭窄:往往有吞服强酸或强碱的病史,不难鉴别,但需注意,部分病人会在瘢痕的基础上发生癌变。

3.外压性食道梗阻:如果在食管的周围出现肿物,如纵隔肿瘤,肺癌纵隔淋巴结转移,或心脏、大血管的异常等压迫食管,出现吞咽不适或困难,钡餐检查发现食道移位,但粘膜无异常。通常恶性肿瘤发展较快,而其他良性疾病引起的吞咽困难发展非常缓慢。

4.食管憩室:常有吞咽不适,及胸骨后疼痛等症状,X线多轴透视或气钡双重对比等检查是鉴别的主要手段。

 

[治疗原则]    

对于颈段食管癌,放疗是综合治疗中的主要手段,包括同期的放、化疗。对于胸段的食管癌,以手术为主的综合治疗适用于III、及部分三期的患者,综合治疗包括有术前化疗,术前的放疗或/和化疗,术后的辅助放疗,术后辅助放疗或/和化疗。对于局部晚期的病人(III期),目前的研究表明,似乎同期的放化疗的生存期等于甚至优于手术治疗,对于II期的病人,亦有文献支持放化疗能获得与手术治疗同样的长期存活率。总的来说,食管癌的长期存活率是比较低的,即使是早期的病人,其复发率都是较高的,文献报道能够进行手术切除的病人,其5年生存率多在20%以下。目前在进行的临床试验多为以手术、化疗及放疗综合治疗为主。对于晚期、转移性的食管癌,化疗是其主要的治疗手段,通过化疗可以延长病人的生存期,亦有部分病人适合于局部的姑息性放射治疗以减轻症状。

[处方用药]

食管癌是一种对化疗中度敏感的恶性肿瘤,多数的临床试验结果显示,单药有效率较高的有DDP、卡铂、5FUMMCBLM等几个药物,有效率多在20%~40%之间,新的药物如紫杉醇有效率在30%左右,草酸铂亦是一个有效的药物。目前,临床上均使用联合化疗方案,其有效率高于但药,常用的方案如下:

方案1.  DDP5FU      

    

      

给药途经

给药时间

给药间隔

顺铂(DDP)

20mg/m2

静脉滴注

1~5

 

3 ~ 4周重复一次

氟尿嘧啶

(5-FU)

500mg/m2

静脉滴注

1~5

注意事项:

⑴ 该方案的不良反应主要为胃肠道毒性,包括恶心、呕吐及口腔炎,胃肠粘膜的损伤,必须应用止吐药物,如5-HT3受体拮抗剂。

5FU在临床应用中,个体耐受性的差异较大,如过病人在第一疗程的口腔粘膜炎及腹泻明显者,下一疗程的5FU需减量。

⑶ 该方案在食管癌中应用最为广泛,对于局部晚期的病人,该方案的有效率有40%~50%,且如与放疗同期进行,两药均有放射增敏作用,且该方案的不良反应较轻。

 

方案2.  DDP5FUVDS

    

      

给药途经

给药时间

给药间隔

顺铂

(DDP)

80mg~

    100mg/m2

静脉滴注

1

 

3~4周重复一次

氟尿嘧啶

(5-FU)

500mg/m2

静脉滴注

1~5

长春花碱酰胺(VDS

3 mg/m2

静脉推注

15

 

注意事项:

⑴ 该方案因为在第一个方案的基础上增加了VDS,所以除外上述的不良反应之外,骨髓抑制比较明显,所以,该方案与放疗同期进行不如第一个方案。

⑵ 其余同第一个方案。

 

方案3.  Paclitaxel + DDP5-FU

    

      

给药途经

给药时间

给药间隔

紫杉醇(Paclitaxel

175mg/m2

静脉滴注

1

 

4周重复一次

顺铂

(DDP)

80mg/m2

静脉滴注

1

氟尿嘧啶

(5-FU)

750mg/m2

静脉滴注

1~5

 

注意事项:

⑴ 该方案的不良反应主要为 骨髓抑制,但是不需要进行预防性G-CSF的应用。如果是并发了粒细胞缺乏性感染,则下续疗程可以考虑应用G-CSF预防性抗感染。

5FU在临床应用中,个体耐受性的差异较大,如过病人在第一疗程的口腔粘膜炎及腹泻明显者,下一疗程的5FU需减量。

⑶ 大剂量DDP的应用必须进行水化及利尿。

⑷ 该方案在的有效率48%,有较高的CR率为12%,含紫杉醇的化疗方案有多个临床研究在进行,总的来说,含紫杉醇的化疗方案有较高的有效率。

    对于复发、转移性的食管癌,化疗的目的是姑息性治疗,目的是提高生活质量及/或延长生存期,所以治疗的强度不宜过分,有效的病人维持治疗46个疗程,无效或失效的病人可以考虑应用新的药物组成的方案治疗,亦可以考虑进行临床试验。

    同期放化疗的病人需注意不良反应。

[点评]

    对于食道癌的化疗,研究进展相对较为缓慢,临床上,还是以含顺铂的化疗方案为主,总的有效率大约在30%~50%,最为常用的方案是DDP+5-Fu,因为其不良反应较低。新的药物如紫杉醇,草酸铂等,在进行一些临床试验,初步结果有效性较好,但作为常规方案推广使用,还需要进行大宗病例的前瞻性对照研究来确立其有效性。

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