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食道癌
我国是食道癌的高发国家,1980年,我国男性食道癌的发病率为21.0/10万,在男性恶性肿瘤发生率中居第二位,女性的发生率12.3%,居第3位。发病年龄以高龄组居多,食道癌的发生有较明显的地区差异,如河南林县、苏北地区等发生率较高。与食道癌发病相关因素的研究,一般认为与亚消胺化合物、霉变食物、微量元素、饮食习惯及遗传易感性等相关。总体来说,食道癌的治愈率较低,提高治愈率的关键还是早期诊断、早期治疗。
[主要症状体征]
一般来说,早期的食道癌症状不是很典型,多表现为进食后胸骨后不适,有灼热感、摩擦感、轻微的疼痛以及异物停留感等,初时,这种不适感为间歇性,随着病情的进展,症状逐渐频繁。
进展型食道癌,症状比较具有特征性,包括以下几方面:① 进行性的吞咽困难,这一症状由早期异物停留感,进展为进食固体食物梗噎感,再转变为吞咽障碍,进食半流或全流食物亦有症状,最后是滴水不进,完全的吞咽困难。② 呕吐,由于食道梗阻,梗阻上段的食道扩张,食物残留,同时局部炎症,粘膜水肿,呕吐物多为食物及粘液。③ 胸骨后或/和背部疼痛,在进食时明显,性质多为持续性钝痛,如疼痛剧烈,伴有发热,常预示有肿瘤穿孔。④ 患者呕吐及不能进食,必然引起消瘦,水电解质紊乱,甚至恶液汁。⑤ 肿瘤等侵犯、压迫、转移的症状,如呼吸困难、气管食管瘘、纵隔炎、呼吸困难、声嘶等。
早期病人无明显体征,而在中晚期病人多出现消瘦、水电解指失衡的体征、贫血等体征,同时,必须注意双侧锁骨上淋巴结有否肿大。
[诊断]
对于年龄较大患者,有吞咽不适或异物感,应进行有关食道癌的检查,在诊断本病时,需认真的询问病史及进行体格检查,同时亦应进行下述的辅助检查。
1.X线检查:食道钡餐造影检查是诊断食道癌最简便、实用而有效的方法。通过X线检查,可以得到定性,定位及定型的诊断。食道癌的基本X线表现有几方面的特征,包括食道粘膜皱壁中断、紊乱、消失,管壁僵硬,管腔充盈缺损、狭窄,软组织肿块影,钡剂通过及排空障碍。
2.细胞学诊断:采用食管细胞采取器,取材简便,但阳性率高,为90%~95%,这一方法对于早期发现食道癌有较好的价值。
3.食道镜检查:对于下列情况进行食道镜检查是有必要的:早期患者,症状不典型,食道细胞学检查阳性,而钡餐未发现异常者,进行食道镜检查可以定性及定位;钡餐检查发现病变,其表现与良性疾病不易鉴别者;原有食道良性疾病,症状加重者。食道镜超声检查是食道癌分期更为准确的手段,在一定范围内优于CT或MRI。
4.CT或MRI检查:CT或MRI检查可以帮助确定有否淋巴结转移,有否周围器官的侵犯,为手术切除的估计及治疗计划的设计提供重要的证据。通过对管壁厚度的测量,可以提示病变的部位,为内镜检查作出指导,提高早期发现率。
5.实验室检查:多数中晚期的病人因为进食量少,而有贫血,低蛋白血症,及水电解质失衡。
[分期]
UICC国际分期标准
T——原发肿瘤
TX:原发肿瘤不能测定
T0:无原发肿瘤证据
Tis:原位癌
T1:肿瘤仅侵及粘膜固有层或粘膜下层
T2:肿瘤侵及肌层
T3:肿瘤侵及食管纤维膜
T4:肿瘤侵及邻近器官
N——区域淋巴结
NX:区域淋巴结不能测定
N0:无区域淋巴结转移
N1:区域淋巴结转移
M——远处转移
MX:远处转移不能确定
M0:无远处转移
M1:有远处转移
胸上段食道癌
M1a:颈淋巴结转移
M1b:其他的远处转移
胸中段食道癌
M1a:不应用
M1b:非区域性淋巴结或其他的远处转移
胸下段食道癌
M1a:腹腔动脉淋巴结转移
M1b:其他的远处转移
(2)临床分期
0期 | Tis | N0 | M0 |
I期 | T1 | N0 | M0 |
IIA期 | T2 | N0 | M0 |
T3 | N0 | M0 | |
IIB期 | T1 | N1 | M0 |
T2 | N1 | M0 | |
III期 | T3 | N1 | M0 |
T4 | 任何N | M0 | |
IV期 | 任何T | 任何N | M1 |
IV期 | 任何T | 任何N | M1a |
IV期 | 任何T | 任何N | M1b |
以上检查以病理检查为依据,应以PTNM分期为记号。
[鉴别诊断]
1.食道炎:其临床表现与早期食道癌相似,主要是进食时胸骨后不适感,或吞咽困难,鉴别主要根据病史、细胞学检查及食道镜来进行。
2.食管良性狭窄:往往有吞服强酸或强碱的病史,不难鉴别,但需注意,部分病人会在瘢痕的基础上发生癌变。
3.外压性食道梗阻:如果在食管的周围出现肿物,如纵隔肿瘤,肺癌纵隔淋巴结转移,或心脏、大血管的异常等压迫食管,出现吞咽不适或困难,钡餐检查发现食道移位,但粘膜无异常。通常恶性肿瘤发展较快,而其他良性疾病引起的吞咽困难发展非常缓慢。
4.食管憩室:常有吞咽不适,及胸骨后疼痛等症状,X线多轴透视或气钡双重对比等检查是鉴别的主要手段。
[治疗原则]
对于颈段食管癌,放疗是综合治疗中的主要手段,包括同期的放、化疗。对于胸段的食管癌,以手术为主的综合治疗适用于I、II、及部分三期的患者,综合治疗包括有术前化疗,术前的放疗或/和化疗,术后的辅助放疗,术后辅助放疗或/和化疗。对于局部晚期的病人(III期),目前的研究表明,似乎同期的放化疗的生存期等于甚至优于手术治疗,对于II期的病人,亦有文献支持放化疗能获得与手术治疗同样的长期存活率。总的来说,食管癌的长期存活率是比较低的,即使是早期的病人,其复发率都是较高的,文献报道能够进行手术切除的病人,其5年生存率多在20%以下。目前在进行的临床试验多为以手术、化疗及放疗综合治疗为主。对于晚期、转移性的食管癌,化疗是其主要的治疗手段,通过化疗可以延长病人的生存期,亦有部分病人适合于局部的姑息性放射治疗以减轻症状。
[处方用药]
食管癌是一种对化疗中度敏感的恶性肿瘤,多数的临床试验结果显示,单药有效率较高的有DDP、卡铂、5-FU、MMC、BLM等几个药物,有效率多在20%~40%之间,新的药物如紫杉醇有效率在30%左右,草酸铂亦是一个有效的药物。目前,临床上均使用联合化疗方案,其有效率高于但药,常用的方案如下:
方案1. DDP+5-FU
药 物 | 剂 量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
顺铂(DDP) | 20mg/m2 | 静脉滴注 | 第1~5天 |
每3 ~ 4周重复一次 |
氟尿嘧啶 (5-FU) | 500mg/m2 | 静脉滴注 | 第1~5天 |
注意事项:
⑴ 该方案的不良反应主要为胃肠道毒性,包括恶心、呕吐及口腔炎,胃肠粘膜的损伤,必须应用止吐药物,如5-HT3受体拮抗剂。
⑵ 5-FU在临床应用中,个体耐受性的差异较大,如过病人在第一疗程的口腔粘膜炎及腹泻明显者,下一疗程的5-FU需减量。
⑶ 该方案在食管癌中应用最为广泛,对于局部晚期的病人,该方案的有效率有40%~50%,且如与放疗同期进行,两药均有放射增敏作用,且该方案的不良反应较轻。
方案2. DDP+5-FU+VDS
药 物 | 剂 量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
顺铂 (DDP) | 80mg~ 100mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 |
每3~4周重复一次 |
氟尿嘧啶 (5-FU) | 500mg/m2 | 静脉滴注 | 第1~5天 | |
长春花碱酰胺(VDS) | 3 mg/m2 | 静脉推注 | 第1,5天 |
注意事项:
⑴ 该方案因为在第一个方案的基础上增加了VDS,所以除外上述的不良反应之外,骨髓抑制比较明显,所以,该方案与放疗同期进行不如第一个方案。
⑵ 其余同第一个方案。
方案3. Paclitaxel + DDP+5-FU
药 物 | 剂 量 | 给药途经 | 给药时间 | 给药间隔 |
紫杉醇(Paclitaxel) | 175mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 |
每4周重复一次 |
顺铂 (DDP) | 80mg/m2 | 静脉滴注 | 第1天 | |
氟尿嘧啶 (5-FU) | 750mg/m2 | 静脉滴注 | 第1~5天 |
注意事项:
⑴ 该方案的不良反应主要为 骨髓抑制,但是不需要进行预防性G-CSF的应用。如果是并发了粒细胞缺乏性感染,则下续疗程可以考虑应用G-CSF预防性抗感染。
⑵ 5-FU在临床应用中,个体耐受性的差异较大,如过病人在第一疗程的口腔粘膜炎及腹泻明显者,下一疗程的5-FU需减量。
⑶ 大剂量DDP的应用必须进行水化及利尿。
⑷ 该方案在的有效率48%,有较高的CR率为12%,含紫杉醇的化疗方案有多个临床研究在进行,总的来说,含紫杉醇的化疗方案有较高的有效率。
对于复发、转移性的食管癌,化疗的目的是姑息性治疗,目的是提高生活质量及/或延长生存期,所以治疗的强度不宜过分,有效的病人维持治疗4~6个疗程,无效或失效的病人可以考虑应用新的药物组成的方案治疗,亦可以考虑进行临床试验。
同期放化疗的病人需注意不良反应。
[点评]
对于食道癌的化疗,研究进展相对较为缓慢,临床上,还是以含顺铂的化疗方案为主,总的有效率大约在30%~50%,最为常用的方案是DDP+5-Fu,因为其不良反应较低。新的药物如紫杉醇,草酸铂等,在进行一些临床试验,初步结果有效性较好,但作为常规方案推广使用,还需要进行大宗病例的前瞻性对照研究来确立其有效性。
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