原创： 刘芳

接下来看看继发性噬血细胞综合征(SHLHs)的病理特点。。。

形态学

SHLH的病理特征随着病理分期的不同而不同，临床症状开始初期，淋巴结可能表现出明显的免疫母细胞增生，淋巴结结构部分消失，组织细胞数可能较少。在此阶段，淋巴结组织学可能与病毒性淋巴结炎相一致。在疾病后期，会发生淋巴功能衰竭，良性组织细胞可能会出现大量的窦内浸润，出现组织细胞吞噬红细胞现象。肝脏汇管区可见淋巴细胞、免疫母细胞和组织细胞浸润，肝窦内见组织细胞吞噬红细胞。脾脏出现白髓萎缩，组织细胞广泛浸润，吞噬红细胞。骨髓活检显示不同程度的组织细胞浸润，典型的噬血细胞增多症表现。噬血性组织细胞在骨髓取材涂片中最常见，应仔细观察有无相关淋巴瘤并存。

噬血细胞综合征。在恶性相关噬血细胞综合征患者的脾脏，脾窦扩张，吞噬红细胞和淋巴细胞增多（左）。骨髓抽吸涂片显示一例病毒相关的噬血细胞综合征患者组织细胞吞噬红细胞和核碎片（右）。

免疫学

免疫学研究仅见少数报道，且大多样本量较小。多数研究中显示EBV被认为是感染的病原体。急性EBV感染的标志——非典型性淋巴细胞通常缺乏或减少，活化的CD8阳性T细胞数量减少。EBV相关的SHLH中，EBV感染CD8阳性T细胞，而慢性EBV感染是CD4阳性T细胞被感染。传染性单核细胞增多症中则多为B细胞感染。

遗传学

对于大多数SHLH病例，没有确定的遗传关联。影响淋巴细胞毒性途径的突变可能会降低各种感染或其他免疫刺激所触发的HLH的阈值。zhang et al 最近报告支持这一假设：175名成人SHLH患者中14%的患者存在PRF1、Munc13-4和STXBP2的突变，这些突变多为错义突变或剪接位点的改变。当患者面临EBV感染、自身免疫紊乱或恶性肿瘤等免疫挑战时，这些超等位基因的突变可能在HLH的发生发展中起重要作用。

临床过程

文献报告SHLH死亡率在MAS相关SHLH中为8%-22%，EBV相关性SHLH中为18%至24%。延迟诊断和多器官受累与不良预后有关，一经诊断须及时治疗，以防止不可逆转的组织损伤。除了MAS相关的SHLH，所有类型HLH最初都可用相同的治疗方案治疗，因此在诊断时无需区分原发和继发。早期治疗EBV相关的HLH可明显提高患者生存率，但抗病毒治疗通常无效，最佳治疗仍然是HLH-2004方案，必要时可再行造血干细胞移植。MAS患者可单独使用皮质类固醇，或联合使用糖皮质激素、环孢素及静脉注射丙种球蛋白。其他治疗方法包括环磷酰胺和依托泊苷进行化疗，以细胞因子为靶点的治疗，以及在病情缓解时进行干细胞移植。对淋巴瘤相关的HLH患者来说，基础淋巴瘤的治疗必不可少。

来源： 轻松诊断086