多形性横纹肌肉瘤是一种好发生于成年人的高度恶性软组织肿瘤。患者多为45岁以上的成年人，偶可发生于儿童。男性多见。肿瘤多位于下肢，尤其是大腿，少数病例可位于胸壁、腹膜后和头颈部。表现为生长迅速的肿块，可伴有疼痛，肿瘤位置深。肉眼观察：肿块多位于肌内，周界相对清楚，体积较大，直径5-20厘米不等，常被覆纤维性包膜。切面呈灰白色，质地软，鱼肉样，可见灶性出血及大片坏死。光镜下：由异型性明显的大圆形、多边形和梭形细胞组成，并可见蝌蚪状、带状和网球拍状细胞，胞质呈深嗜伊红色，类似胚胎性横纹肌肉瘤中的横纹肌母细胞，但体积偏大，外形不规则，并且胞质内横纹也难以见到。对本瘤的诊断最有帮助的光镜形态是一些细胞呈深嗜伊红色的畸形大细胞。少数病例内，瘤细胞可呈横纹肌样形态，即核呈大的圆形和卵圆形，常呈偏位分布，染色质空泡状，可见明显的核仁，胞质丰富，因中间丝聚集在核旁而呈包涵体样。梭形细胞多呈束状排列，类似平滑肌肉瘤，或呈不规则状排列，也可呈类似恶性纤维组织细胞瘤中的席纹状排列，部分病例内还可见血管外皮瘤样排列结构。部分区域可见瘤巨细胞或多核巨细胞，类似多形性未分化肉瘤。肿瘤内常见坏死灶。免疫组化染色见瘤细胞表达desmin和MSA，且为弥漫阳性，MyoD1和myogenin的标记不如胚胎性或腺泡状横纹肌肉瘤。诊断多形性横纹肌肉瘤时应注意与间变性横纹肌肉瘤、未分化多形性肉瘤或所谓的多形性恶性纤维组织细胞瘤、多形性平滑肌肉瘤及其他伴有横纹肌母细胞分化的恶性肿瘤相鉴别。间变性横纹肌肉瘤除间变性区域外，多能见到经典的胚胎性横纹肌肉瘤或腺泡状横纹肌肉瘤区域。未分化多形性肉瘤或所谓的多形性恶性纤维组织细胞瘤瘤细胞胞质多呈均细的空泡状，此外，肿瘤内常含有泡沫样组织细胞、破骨样多核巨细胞和炎症细胞等成分。瘤细胞虽可表达desmin，但多为灶性或弱阳性。多形性平滑肌肉瘤除多形性区域外，肿瘤内常含有低度恶性的平滑肌肉瘤区域，显示典型的平滑肌瘤细胞特征。尽管两者肿瘤都可表达desmin和actin，但myoglobin、MyoD1和myogenin阳性多提示为横纹肌肉瘤。