软骨样脂肪瘤是一种脂肪瘤的特殊亚型，由巢状或岛屿状排列的嗜伊红色细胞、多空泡状脂肪母细胞样细胞和成熟脂肪组织混合组成，基质呈软骨粘液样或粘液玻璃样变样，形态上有点类似粘液性脂肪肉瘤或粘液性软骨肉瘤。肿瘤好发于中青年。以肢体近端最多见，其次见于躯干和头颈部，少数可位于手足等部位。表现为局部缓慢性增大的无痛性肿块，病程常为数年。肿块可完全位于皮下，或累及浅筋膜，或位于肌间和肌肉内。肉眼观察：肿块呈结节状或分叶状，多数有包膜，大小不等，大者直径可达11厘米。切面呈黄色，少数病例可呈白色、灰白色或淡褐色。光镜下：肿瘤周界清楚，其边缘多呈圆形或膨胀状。由巢状、岛屿状或条束状排列的嗜伊红色细胞、多泡状脂肪母细胞样细胞和成熟脂肪细胞组成，基质呈软骨粘液样或粘液玻璃样变样。嗜伊红色的瘤细胞体积较小，胞界清楚，胞质呈颗粒状，周围多被粘液样变的基质所围绕，呈陷窝状，似软骨样。多空泡状瘤细胞的胞质内常含有一个至数个小的脂肪滴，形态上类似脂肪母细胞或冬眠瘤细胞，也可呈单泡状，内含小的或大的脂肪空泡，小脂肪空泡呈印戒状，大脂肪空泡类似成熟脂肪细胞。上述几种瘤细胞的核染色质均匀细致，核仁多不明显或含小的嗜碱性核仁，核异型性及核分裂像均难以见到。特殊染色：嗜伊红色细胞PAS染色阳性，不耐淀粉酶消化，提示含有糖原。单或多空泡状细胞油红O染色阳性，提示含有中性脂肪，粘液玻璃样基质AB染色和胶体铁染色阳性，并耐透明质酸酶消化，提示含有硫酸软骨素。免疫组化染色见脂肪母细胞样细胞表达S-100和vimentin阳性，个别病例表达CK阳性，但EMA阴性。诊断软骨样脂肪瘤时应注意与骨外粘液性软骨肉瘤、粘液性脂肪肉瘤及软组织脊索瘤相鉴别。1、与骨外粘液性软骨肉瘤的鉴别：骨外粘液性软骨肉瘤多发生在下肢深部软组织内，肿瘤呈多结节状，瘤细胞多呈纤细的条索状、花边样或网络状排列，形态较为一致，卵圆形、短梭形或星状，胞质内很少或不含有空泡，肿瘤内多不含有成熟性的脂肪组织。2、与粘液性脂肪肉瘤的鉴别：肿瘤内可见分支状或丛状的毛细血管网，血管周围常可见到处于不同分化阶段的细胞，包括卵圆形或短梭形的原始间叶性细胞，胞质内逐渐有脂滴形成的圆形脂肪母细胞、单泡状或多泡状的脂肪母细胞以及接近成熟的脂肪细胞。3、与软组织脊索瘤的鉴别：软组织脊索瘤多发生在手足部位。瘤细胞多呈大空泡状，胞质内不含脂肪性空泡，免疫组化染色见瘤细胞表达AE1/AE3和S-100阳性。