角化棘皮瘤是一种具有生长迅速、常可自然消退等特征的皮肤肿瘤。主要发生于中老年人暴露部位。多数累及面部、前臂及手部，但也可发生于任何部位，包括男性乳头。角化棘皮瘤的自然病程分为增生期、成熟期及消退期。增生期出现半球形光滑、坚硬丘疹，迅速生长，常于2-4周达2cm或更大。边缘轻度发红，可见毛细血管扩张，成熟期为圆隆或草莓状、皮色或红色结节，中央有脐窝或角栓，基底不硬，不与下方组织粘连。数月后开始消退，中央的角栓消失，遗留轻度凹陷的色素消退瘢痕。大多为单发，也可多发。可分为单发性、多发性与皮疹性角化棘皮瘤。后者全身发生多数半圆形丘疹，中央角化，正常皮肤颜色。【光镜下】增生期：皮损快速生长形成充满角质的表皮凹陷，表皮束突入真皮。早期示轻度角化过度，棘层肥厚，角化不良伴颗粒层增厚。表皮束含有癌样不典型细胞和许多有丝分裂。有些肿瘤区可见显著角化，具有丰富淡染胞浆呈嗜伊红玻璃状外观。有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞存在，可能引起角朊细胞坏死、分离，形成皮肤棘层松解。膨大的瘤体内含聚胶原蛋白及弹性蛋白纤维片断。充分生长期：圆顶形火山口状结节中央有角栓形成凹陷。表皮如唇状突出于火山口。基底部可见不规则表皮增生。成熟角化棘皮瘤可见不典型鳞状细胞、角化显著。许多角化细胞坏死，中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润形成脓肿，可见角化珠。消退期：火山口基底部大多数细胞角化，肿瘤变平，底部纤维细胞增生，纤维化。诊断角化棘皮瘤时应注意与鳞状细胞癌相鉴别。与鳞癌不同的是角化棘皮瘤常具有向内或外增生的趋向，中央充满角质和由延伸的表皮“唇”围绕的火山口状坑凹，鳞癌主要是向内增生及溃疡形成。表皮内脓疡常见于角化棘皮瘤，罕见于鳞癌。角化棘皮瘤脓疡中存在棘皮松解细胞及多形核细胞。如果鳞癌发生脓疡，炎性细胞也很少。角化棘皮瘤富含淡染的角朊细胞，而鳞癌则少见。另外二者间DNA指数峰值和最高DNA含量有显著差别可鉴别。