恶性腱鞘巨细胞瘤极罕见，为含有肉瘤性区域和良性腱鞘巨细胞瘤成分的肿瘤，肉瘤性区域通常类似于巨细胞型恶性纤维组织细胞瘤。患者多为中老年人，年龄范围12-79岁。多发生于膝部，其次可见于足背、踝、大腿及大腿关节和颞颌关节等处。临床表现为局部肿胀，部分患者可伴有疼痛。肉眼观察：肿瘤呈多结节性，无包膜，大小不一，大者直径可达13厘米，累及滑膜、滑囊腔内可见大量息肉样的肿瘤组织，灰黄色，质软或脆，多扩展至滑膜周围的腱鞘、肌肉和脂肪组织内。光镜下：由浸润性生长的结节组成，结节可融合成片状，结节由成片的卵圆形或圆形细胞组成，细胞大而肥胖，胞质丰富，嗜伊红色，胞界不清，核大，核仁明显，具有轻度的多形性，核分裂像多少不等，3-12/10PHPF，可见典型及不典型的核分裂，核质比高。结节内细胞丰富而间质少，约半数病例可见良性或恶性的多核性巨细胞，散在分布于单核细胞之间，常伴有少量的黄色瘤细胞和炎症细胞，有时可见不规则的裂隙样或假腺样腔隙。肿瘤内常见坏死。瘤细胞浸润滑膜周围组织，如骨骼肌、脂肪和滑膜，或累及骨。肿瘤性结节无中央向周边的区带成熟现象。免疫组化染色见瘤细胞表达KP、α1-AT、α1-ACT、lysozyme及vimentin阳性。诊断恶性腱鞘巨细胞瘤时应注意与色素性绒毛结节性滑膜炎（PVNS）相鉴别。与PVNS相比，恶性腱鞘巨细胞瘤的细胞多样性不明显，瘤细胞大而肥胖，间质稀少，核大，核仁明显，核质比高，可见不典型的核分裂。恶性腱鞘巨细胞瘤的瘤细胞主要呈结节状、片状或结节状-片状排列，裂隙样或假腺样结构明显减少，肿瘤无中央向周边的区带成熟现象。恶性腱鞘巨细胞瘤常浸润至滑膜、滑囊及滑膜周围的软组织，肿瘤内常见坏死。