骨外骨肉瘤少见，而发生于胆囊的原发性骨肉瘤则罕见。患者临床表现无特异性。显微镜下：肿瘤主要由圆形和梭形的瘤细胞及骨样组织和骨组织所构成。瘤细胞异型性明显，细胞核大小不一，染色较深，核膜厚，核仁明显，并可见多量破骨样瘤巨细胞。肿瘤内骨样组织呈飘带状或互相吻合的网格状，部分已钙化，部分区域可见到软骨样组织，瘤细胞之间有丰富的血管。诊断胆囊原发性骨肉瘤时应注意与转移性骨肉瘤、软组织伴有成骨的肿瘤或瘤样病变相鉴别。1、与转移性骨肉瘤的鉴别：诊断胆囊原发性骨肉瘤首先应排除来源于骨的转移性骨肉瘤。骨外骨肉瘤多见于中老年患者，而骨内骨肉瘤则好发于青少年，最重要的是必须仔细检查患者有无骨的原发性肿瘤。2、与软组织伴有成骨的肿瘤或瘤样病变的鉴别：如局限性骨化性肌炎、恶性间叶瘤等。其鉴别要点为：胆囊骨肉瘤内可见较幼稚的肿瘤性成骨，肿瘤性成骨内的骨母细胞具有明显的异型性及多形性，而骨化性肌炎等病变则一般不发生于胆囊，病变内无幼稚的肿瘤性成骨，骨组织内的骨母细胞分化较好，无明显的异型性及多形性。此外，骨化性肌炎内尚可见分带现象。