恶性多形性腺瘤是指肿瘤内既有恶性特征，如细胞和组织学上的间变，异常核分裂和进行性、浸润性生长；又有多形性腺瘤的组织学表现。恶性多形性腺瘤又称恶性混合瘤、混合瘤癌变、多形性腺瘤癌变及癌在多形性腺瘤中。此瘤多发生于腮腺，也可发生于颌下腺及小涎腺。此瘤多见于年龄较大者，生长迅速，局部有疼痛与麻木感，肿瘤因与周围组织粘连而固定。发生在腭部者常形成溃疡，在腮腺者常侵犯面神经而致面神经麻痹。肉眼观察：肿瘤形状不规则，表面呈结节状，无包膜或包膜不完整。切面：良性部分为乳白色或灰白色，组织致密，富有弹性。癌变部分组织呈污灰色或鱼肉状，组织松软易碎。有的部位可见肿瘤侵出包膜外，达邻近组织中。癌变处常见出血及坏死。显微镜下组织类型较复杂，可归纳为四种表现。1、多形性腺瘤癌变：部分为多形性腺瘤结构，另一部分为癌；2、恶性多形性腺瘤：癌和软骨样组织混在一起，找不到良性区域；3、癌肉瘤：上皮成分和间充质样成分均为恶性表现；4、转移性多形性腺瘤：原发瘤和转移瘤的组织象均为良性多形性腺瘤。多形性腺瘤癌变的良性部分可见腺管样结构，管腔内有粉染的粘液，肌上皮细胞及粘液软骨样组织，瘤周围常有纤维包膜。恶性部分的肿瘤细胞明显异型性，可见核分裂像，呈浸润性生长，组织类型可表面多种多样，有腺癌、鳞状细胞癌、腺癌和鳞癌并存、粘液表皮样癌、腺样囊性癌、肌上皮癌及未分化癌等，其中以腺癌和鳞癌多见。在良性和恶性之间，常存在移行部分，表现为肿瘤细胞变性坏死，形成大片粉染的无结构组织，其间散在变性的瘤细胞，细胞大小不一，核固缩，胞浆嗜酸性，并可见出血及灶状坏死或钙化。在多形性腺瘤中，若存在大片变性坏死组织，应考虑到癌变的可能。除上述的癌变成分外，同时还可存在软骨肉瘤、纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤的组织象。