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甲状腺髓样癌
甲状腺髓样癌又称滤泡旁细胞癌、C细胞癌、具淀粉样间质的髓样癌,是由滤泡旁细胞发生的的恶性肿瘤,为甲状腺癌的少见类型。通常根据髓样癌的流行病学和临床病理学特征,将其分为散发性和家庭性两个类型。两个类型的临床表现及病理变化基本相似。大体:肿瘤常位于甲状腺叶上2/3。肿块呈圆形略分叶状,无明显包膜,有些有部分包膜并明显地侵犯周围组织。切面灰白或灰红色,质实,少数棕褐,可见颗粒状外观,个别呈鱼肉状。时间久的病例,可见广泛钙化,甚至骨质形成。少数病例见出血和坏死。显微镜下:瘤细胞呈圆形、卵圆形、多边形、梭形或核偏位的浆样细胞状。瘤内常以一种细胞为主,以多边形细胞为主者多见,梭形细胞为主者次之。有些肿瘤由圆形细胞和梭形细胞构成。多边形瘤细胞的大小及染色常较一致,异型性小,核较小,多呈圆形或卵圆形,染色质较粗,核仁不明显或仅见小核仁,核分裂像少见,有的可见较多的异形核或多核细胞。有时可见核内假包涵体。胞浆界限清楚,呈颗粒状,嗜双色或嗜酸性,核浆比值小。上皮样瘤细胞常呈实性片状、巢状、条索、管状或滤泡状,甚至形成菊形团样或乳头状结构。梭形细胞呈束状排列,波浪状,或穿插与上皮样细胞之间。有的可呈片或团块状的胞浆透亮的瘤细胞。坏死罕见。在间质内可见不等量的淀粉样物质沉着。HE染色淀粉样物质常呈嗜酸性、同质颗粒状的无结构物质,沉着较多者形成不规则团块、梁状或云絮状,有时显示呈层状结构。用结晶紫、刚果红染色,可显示淀粉样物质的特性。在偏振光显微镜下呈黄色或苹果绿色。瘤细胞浆内及细胞间也可见到淀粉样物,个别区域淀粉样物有取代瘤细胞的趋向。在多边形细胞为主处淀粉样物质多见,梭形细胞为主处则不明显。有时淀粉样物质可诱发异物巨细胞反应。有的原发灶存在淀粉样物质,转移灶内则缺乏。转移灶内发现淀粉样物质,有助诊断。淀粉样物质内常见钙化,有些钙盐沉着在癌巢内,类似砂粒体,但缺乏层状结构。瘤细胞侵犯淋巴管和静脉常见。根据髓样癌的细胞形态和组织学结构,又将髓样癌分为巢状型、梭形细胞形、乳头状型、巨细胞型、小细胞型及管状或滤泡型、透明细胞型、嗜酸细胞型、髓样乳头混合型、鳞状细胞型、黑色素型、双重分泌型、副神经节瘤型、包裹样髓样癌等多个亚型。巢状型:瘤细胞形态较一致,呈圆形、卵圆形或多边形,胞浆嗜酸或呈嗜双色颗粒状。由含有淀粉样物质纤维性间质把瘤组织分隔成巢状,其间常混有梭形细胞。梭形细胞型:肿瘤岬梭形或带状瘤细胞构成,瘤细胞较大,细胞排列成索状、束状或旋涡状,纵横交错,形似纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤。乳头状型:在髓样癌中的乳头状结构呈两种情况,一种是假乳头,另一种是真乳头。假乳头常是人为造成的,即由于髓样癌的细胞丰富,间质少,在固定不完全或制片过程中易出现裂隙而呈假乳头构象。髓样癌也可存在具纤维血管轴心的真性乳头,如以乳头状结构为主时,称乳头型。降钙素表达阳性可与乳头状癌鉴别。巨细胞型:在典型的髓样癌内见到不等量的巨细胞,多核,富嗜酸性胞浆,常弥散分布,酷似绒毛膜上皮癌的图像。核异型性明显,分裂像少见。小细胞型:瘤细胞体积较小,核呈圆形或卵圆形,染色深,胞浆少,类似肺小细胞癌的中间型细胞。呈染状或弥漫型结构。此型常缺乏淀粉样物质,降钙素可阴性,但CEA标记阳性,坏死较其他型常见。管状或滤泡型:瘤细胞呈腺样、管状或滤泡状排列,有的呈菊形团状结构,腔内空虚或含嗜酸性类胶质样物,免疫组化证实细胞内含有降钙素、降钙素相关基因多肽和生长抑素,而甲状腺球蛋白阴性,表明其非残留的正常甲状腺滤泡。透明细胞型:肿瘤全部或部分由胞浆透亮的瘤细胞构成,其他区域可有梭形细胞或嗜酸胞浆的细胞成分。这些细胞可含有粘液,如PAS或奥新蓝染色呈阳性。类似物质在间质中也可见到。降钙素阳性,甲状腺素阴性。嗜酸细胞型:瘤细胞具有嗜酸性滤泡肿瘤的细胞学特征。瘤细胞俣染状,由具淀粉样物质的纤维性间质分隔。此型具有显著的核内假包涵体,淀粉样物明显,嗜银染色阳性,免疫组化降钙素阳性,甲状腺球蛋白阴性。髓样乳头混合型:此型髓样癌成分与乳头状癌成分混合存在,并可见于淋巴结转移瘤中。鳞状细胞型:在髓样癌内见到灶状鳞状细胞癌区域,这些区域NSE和嗜铬素阳性,CEA局灶阳性,降钙素阴性。间质内可见局灶性淀粉样物沉积。黑色素(或色素)型:在具有典型组织学和细胞学特征的髓样癌中,可见细长或梭形细胞样细胞,具树突状胞浆突起。双重分泌型:此型肿瘤含有粘液卡红和嗜银染色或降钙素表达双重阳性。副神经节瘤型:在髓样癌有包膜,瘤细胞排列成梁状结构时,间质有透明样变但缺乏淀粉样物质,呈现透明梁状腺瘤的图像。免疫组化降钙素表达阳性。包裹型骨样癌:肿瘤完全由包膜包裹,瘤细胞呈立方形上皮细胞样结构,核小,瘤细胞降钙素标记阳性,CEA阴性。血清降钙素水平明显升高,CEA水平正常。
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