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乳腺增生症
乳腺增生症是一种与内分泌功能紊乱密切相关的以乳腺组织增生为主的瘤样病变。由于本病有多种多样的病变形态,致名词概念较混乱。中华外科病理学(2002年版)本着以乳腺增生症的基本病变为主线,以基本病变发展中的规律中的形态要素变化为基础的原则,对乳腺增生症进行了分类。乳腺增生症分为:腺病(腺体增生为主,纤维间质增生较轻。是乳腺增生症的早期阶段)、硬化性腺病(纤维间质及腺体均增生,往往前者更占优势)和纤维硬化病(纤维增生占绝对优势,腺体不增生,反而明显萎缩。是乳腺增生症的晚期阶段)三大类。依其病变特点,腺病又分为:小叶增生型腺病、旺炽型腺病(经典型腺病)、结节型腺病、盲管型腺病、腺肌上皮型腺病、微腺型腺病。硬化型腺病又分为纤维性腺病、经典硬化型腺病及导管硬化病。小叶增生性腺病常为腺病的早期,病变的主要特点为,小叶数目和/或小叶内管泡增多致小叶体积增大。此时管泡的上皮细胞也常有轻度增生。小叶内间质可有轻度增生。增生的小叶轮廓清楚,互不靠拢、融合。小叶内间中可有少量淋巴细胞和浆细胞浸。旺炽型腺病多为小叶增生型腺病旺盛增生的结果,病变的主要特点为,由于小叶高度增生,其中的导管和腺泡数目明显增多,小管的上皮细胞和肌上皮细胞均增生;管泡间的纤维间质也常有轻度增生,致使小叶增大、互相靠拢,部分或全部小叶轮廓不清、互相融合。结果表现为,病变区管泡腺体大小不等、形状不一,密集而弥漫地分布于间质中,呈腺体旺盛增生性的腺瘤样构象。结节型腺病多为在局部增生扩大的小叶病变基础上,导管和腺泡增生,局部扩大的小叶靠拢或融合,形成腺体密集、界限清楚的结节状病变。此时,上皮细胞、肌上皮细胞增生明显,间质常无明显的增生。增生的腺体呈管腔状或因增生过度或受压扭曲使管腔闭塞。盲管型腺病又称腺管腺病,多认为是小叶内增生的腺泡导管化,即管腔扩大,形成一群群盲端性的小导管样病变。这种“导管”衬覆着增生的立方上皮和肌上皮细胞,形成双层细胞结构。扩张的管腔内可含有粉染的分泌物。这些盲端性导管可进一步扩张形成囊肿或上皮增生发展成各种上皮病。腺肌上皮型腺病的病变特点是导管和腺泡增生、体积增大、上皮细胞和肌上皮细胞均增生,且常以肌上皮增生更明显。肌上皮细胞增生旺盛时,可增生成多层或形成片块状,呈小的平滑肌瘤或透明细胞肌上皮瘤样,此时,上皮细胞增生可以不明显,甚至受压萎缩,管腔不规则以至闭塞,只留肌上皮性上皮病。肌上皮增生较轻处,上皮细胞可呈高柱状,并常有大汗腺分化(化生)。此种病变可有硬化倾向。微腺型腺病的病变特点是增生的腺体呈小管状,被覆立方或扁平的上皮细胞,大小一致,缺乏大汗腺样分化,也缺乏肌上皮细胞,管腔内常有红染分泌物。不形成实性的小巢状结构。增生小管周围常有透明变的纤维组织增生或小管侵入脂肪组织内生长。由于小管缺乏肌上皮和在脂肪内生长,需与乳腺管状癌(小管癌)相鉴别。纤维性腺病,腺体增生与一般的腺病相似,不同的是纤维腺病中纤维间质也明显增生,增生的腺体和纤维间质的比例大致相等或后者更多,增生的纤维间质常富于纤维细胞,玻璃样变不明显。经典的硬化性腺病常仅限于有下列形态特点的病变:纤维间质成分常明显地超过腺体的成分;纤维成分中纤维细胞较少,有大量胶原形成而且发生玻璃样变性;由于纤维间质增生和玻璃样变,病变质更硬,增生的腺体受压、拉长、扭曲,上皮细胞和肌上皮细胞也随之变长,有时肌上皮增生成灶性梭形细胞区;病变中心部细胞和腺体常较周边部为我,有时也可见到残存的小叶轮廓。周边区由于纤维间质增生,玻璃样变更明显,腺体受压唯恐拉长的更重,致腺管形成裂隙状甚至闭塞,使衬覆的上皮细胞互相靠拢形成条索状,埋在间质之中,形成假浸润的构象,需乳腺硬癌相鉴别。主要鉴别点是,硬化性腺病的假浸润是双排上皮细胞管腔因受压闭塞,其周围有肌上皮细胞,上皮细胞无异型性。导管硬化病又称放射状瘢痕、良性硬化性导管增生和浸润性上皮病等。主要形态特点是:纤维间质和腺体两种成分增生,形成结节状病灶。病灶中央部为致密的纤维组织增生,呈放射状排列,细胞成分少,弹性纤维较丰富。在纤维间质内可见小导管增生,排列紊乱,但仍衬覆双层细胞(上皮及肌上皮细胞),无异型性。病灶周边部导管相对较多,管腔扩张或有上皮增生。纤维硬化病又称乳腺纤维化。多认为由硬化性腺病发展而来,是乳腺增生症的晚期病变。硬化性腺病继续发展,纤维化、玻璃样变不断增加,使其中增生的腺体因受挤压而萎缩减少,逐渐过渡到纤维硬化病阶段。主要病变表现为,纤维组织高度增生,细胞成分少、胶原纤维多发生玻璃样变,纤维走行呈弥漫性,不是以小叶为生长中心。在弥漫分布的纤维组织之间,仅残存有零星的萎缩了的小导管;或在萎缩的小叶轮廓内有几个散在的小腺泡;有时在大片增生的纤维组织内几乎难于见到导管或腺泡;偶尔可见到残存的管泡扩张成小囊腔。残存导管的肌上皮细胞可不萎缩消失,甚至有一定的增生,形成梭形细胞并分泌胶原,参与纤维硬化。乳腺增生症常伴发的主要病变有单纯性囊肿、乳头性囊肿和大汗腺囊肿以及上皮的乳头状增生、网腺状增生、筛状增生和实性增生,还有纤维腺瘤病、纤维腺瘤样增生、大汗腺分化(化生)及泌乳结节形成等。应当指出的是,乳腺增生症的组织学病变极其复杂多样,每一种病变既有自己的形态特点,又常常与其他病变互相移行或密切相联系。一般来说,既不是每一例只由一种病变构成,也不是每一例由所有种病变构成,常常是由其中的几种病变混杂在一起构成,通常以一两种病变为主。
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