恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是一种高度恶性肿瘤，好发于皮肤，少见于黏膜。肿瘤组织结构复杂多变，呈弥漫性生长、或形成巢状、腺泡状、假乳头状、假腺样，编织状等结构。瘤细胞形态多样，可呈上皮样、梭形、气球样、印戒细胞状、淋巴细胞样、血管外皮细胞样、横纹肌样或黄色瘤细胞样，也可形成单核或多核巨细胞。核分裂像常见，可伴有坏死。核仁醒目红染是肿瘤细胞特征。瘤细胞质内常见黑色素，但也有部分病例瘤细胞缺乏黑色素。按优势形态结构和细胞形态，可分为很多类型。以下简述几个较常见的细胞类型。

1. 上皮样细胞型  肿瘤细胞体积大、多边形，边界清楚，胞浆丰富、嗜酸性或嗜双色性，核呈圆形或椭圆形，可见明显大红核仁，部分区域见气球样细胞，称之为上皮样细胞型。瘤细胞大多排列成实体巢或片状，有的排列成腺泡状，可见明显黑色素或无明显黑色素。还可细分为大上皮细胞样型、小上皮细胞样型。当肿瘤细胞以上皮样细胞为主，或混有梭形细胞，且无明显黑色素时，需与低分化腺癌或肉瘤样癌鉴别。

2. 梭形细胞型  肿瘤细胞以梭形细胞为主，镜下特点为瘤细胞呈长梭或短梭形，似成纤维细胞，核较大，卵圆形，可见核内包涵体，未见明显色素，部分细胞可见明显核仁，瘤细胞排列成束状或漩涡状,又称纤维肉瘤样型。需与平滑肌肿瘤、间质瘤、神经鞘肿瘤鉴别。

3. 小细胞型  瘤细胞体积小，胞浆少，核圆染色较深，核仁不清或仅见小核仁，瘤细胞弥漫，似未分化癌或淋巴瘤，需与未分化癌、神经内分泌癌、PNET、淋巴瘤等鉴别。

4. 血管外皮样细胞型  肿瘤细胞细胞呈短梭形或上皮样，围绕血管排列，拟似血管外皮细胞，部分细胞可见核仁，胞质中可见到明显棕黄色色素颗粒。

按形态结构，还可分为经典型、未分化癌样型、腺癌样型、葡萄状肉瘤样型、血管外皮瘤样型、乳头状型、神经节样型、淋巴肉瘤样型、脂肪肉瘤样型等，均与其组织结构和细胞形态相关，不再赘述。

不管恶性黑色素瘤在细胞形态和组织结构上有多少变化，但万变不离其宗，我们可以以不变应万变，即以免疫组化为基本手段来鉴定它。瘤细胞表达HMB45、Melan-A、Vimentin、S-100、SOX-10等。HMB45、Melan-A均为黑色素细胞的特异性抗体，前者仅与增殖活跃的黑色素细胞反应，与休眠的黑色素细胞不反应，对诊断恶性黑色素瘤有高度特异性；后者在良性和恶性黑色素细胞中均可表达，敏感性和特异性较HMB45及S-100弱；而S-100已被证实存在于各种类型的黑色素痣和黑色素瘤中，敏感性强但特异性弱。Vimentin在黑色素瘤中表达率最高，但缺乏特异性，诊断意义差。共同标记以上5种蛋白，可以提高黑色素瘤的确诊率。CK、EMA、CEA、CD34、LCA、SMA、CD117、Syn、CgA等阴性表达，有鉴别和排除作用。

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