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0901-05 原发性垂体前叶肿瘤.学习
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五、原发性垂体前叶肿瘤
原发性垂体前叶肿瘤包括腺瘤、不典型腺瘤和癌,其中腺瘤占绝大部分。 | 腺垂体来源于内胚层(相当于消化道的上皮),可以有腺瘤或癌发生,在二者间还有一个过渡状态“不典型腺瘤”。 | |
(一)腺瘤 腺瘤大小从0.1cm~10cm。≤lcm者称为微小腺瘤或小腺瘤,>lcm为中等大腺瘤,≥10cm为大腺瘤。 腺瘤可位于鞍内或扩张至鞍外(如鞍上、蝶窦、鼻咽、海绵窦)等。一般为膨胀性生长,亦可侵袭性生长,侵犯硬脑膜、骨、神经及脑组织等(侵袭性腺瘤)。手术时所见腺瘤常为紫红色,质软。大腺瘤可有出血、坏死及囊性变。PRL腺瘤可见砂砾样小钙化灶。 (表9-1附于本页下端) | 垂体腺瘤: MRI 图例 01 纤维化腺瘤:01 病例报道:01 参考文献 综述 垂体肿瘤 综述 垂体 碰撞肿瘤 | |
所有腺瘤形态一致。瘤细胞似正常前叶细胞或稍大,瘤细胞弥漫成片或排成索、巢、假腺或乳头状结构,间质为血管丰富的纤细间质,瘤细胞可有一定的异形性但核分裂罕见。单凭HE形态不能鉴别上述分类中各种类别的腺瘤,只能用免疫组织化学结合临床内分泌功能才能进行正确分类。 | ||
1.生长激素细胞瘤( GH cell adenoma) 约占垂体腺瘤的10%~15%,占手术切除垂体腺瘤的25%~30%。临床表现为肢端巨大症或巨人症。血清GH和胰岛素样生长因子-1(亦称somatomedin C)增高。有些患者血内PRL也可增高。 【病理】 大体上这些肿瘤一般界限清楚,位于腺垂体的侧翼。根据电镜下瘤细胞内分泌颗粒的多少,分为多颗粒型(densely granulated)和少颗粒型(sparsely granulated)。多颗粒型主要由以往所称嗜酸细胞构成,免疫组化:胞浆GH强阳性(图9-1)。核Pit-l强阳性,核周低分子量CK中度阳性,胞浆可不同程度表达α-亚单位。分泌颗粒圆形,150~600nm。少颗粒型由排列成实性片块嫌色细胞构成,核异形性和核仁明显。核旁有中丝构成的球形纤维小体,此小体低分子量CK强阳性。GH灶性弱阳性,核Pit-l阳性,分泌颗粒直径100~250nm。 图9-1 生长激素细胞腺瘤 | 生长激素细胞瘤: 垂体腺瘤手术图解 | |
2.催乳素细胞腺瘤(PRL cell adenoma) 是垂体腺瘤中最常见的一种,但半数是尸检时偶然发现,手术切除者并不多,占手术切除垂体腺瘤的11%一26%。可能是这种肿瘤常常由内科治疗的缘故。年轻妇女多见,男性患者年龄相对较大,女性病人临床表现为泌乳和卵巢功能不正常如无月经和不育等。男性主要表现为性功能低下,偶尔可有泌乳。血清PRL升高(>250ng/ml)。影像学显示女性病人常为小腺瘤而男性多数为大腺瘤并向鞍上伸展。 | 参考资料:01 | |
3.腺瘤具有生长激素和催乳素细胞分化 (1)混合型GH-PRL细胞腺瘤:这种腺瘤具有少颗粒型PRIJ和多颗粒型GH腺瘤的临床表现和病理形态。 (2)生长催乳素细胞腺瘤(mammosomatotroph adenoma):最常见于巨人症和年轻的肢端巨大病人。 【病理】 肿瘤主要由嗜酸性细胞构成,排列成弥漫或实性片块,其中可见散在嫌色细胞。 【免疫组化】 同一细胞可显GH和PRIJ阳性,仅一亚单位可不同程度阳性,低分子量CK染色显核周阳性,像多颗粒GH瘤,核Pit.1强阳性,偶尔ER阳性。分泌颗粒核心色泽均匀,颗粒异型性明显,大者可达到lOOOnm。可见异位胞吐。 (3)嗜酸性干细胞腺瘤(acidophil stem cell adenoma):临床上有轻度高PRL血症,有或无肢端巨大,通常血清GH不高。此瘤多见于女性,生长快呈浸润性生长。 【病理】 由略嗜酸的大细胞形成实性片块,胞浆空泡状(相当于巨大线粒体),PRL强阳性,GH散在阳性,有些肿瘤甚至检测不出GH,电镜下胞浆内充满大线粗体和巨型线粒体,可见散在含纤维小体或核旁成束CK(+)中丝的细胞。分泌颗粒少,150-200nm,可找到异位胞吐。 | ||
4.促肾上腺皮质激素细胞腺瘤( corticotroph cell ade.noma) 占垂体腺瘤的10%-15%。临床表现为Cushing综合征(垂体依赖性高皮质醇血症)。血浆ACTH升高较异位分泌ACTH病人的血浆ACTH低。 | 病例报道:01 | |
5.促甲状腺激素细胞腺瘤(thyrotroph cell adenoma) 罕见,仅占垂体腺瘤的1%左右。临床可表现为甲亢、甲低或甲状腺功能正常。由于大多数TSH腺瘤为浸润性大腺瘤,可影响视野。 | ||
6.促性腺激素细胞腺瘤( gonadotroph cell denoma): 虽然临床上可有性功能失常的表现,但主要临床症状为由于肿瘤造成的头痛,视野影响和颅神经损伤。中年男性多见。发生在绝经前年轻妇女可出现原发性卵巢功能衰退的症状。诊断此瘤必须有血清FSH或LH或二者均升高。一般是FSH升高或FSH和LH均高,单独LH升高者罕见。 | ||
7.多激素垂体腺瘤(plurihormonal pituitary adenoma): 这种腺瘤可分泌多种激素,最常见为GH+PRL或GH、PRL和TSH等等。虽然分泌多种激素,但临床上常常仅表现一种激素的功能。 | ||
8.无功能细胞腺瘤(nonfunctioning pituitary adenomaor null cell adenoma) 约占垂体腺瘤的1/3。无激素亢进症状,主要症状为头痛、视野受损、颅神经损伤,偶尔有海绵窦症状。如瘤细胞广泛坏死出血则可导致垂体功能低下症状或垂体卒中。 | ||
(二)不典型腺瘤 不典型腺瘤( atypical adenoma)的形态特点是核分裂指数升高,一般良性腺瘤很难找到核分裂,而不典型腺瘤可以找到或> 2/10HPF(图9-3),ki-67指数>3%。提示这种腺瘤可能具侵袭性或潜在的复发性。15%不典型腺瘤表达p53。良性腺瘤亦可侵犯垂体实质、腺周硬脑膜或邻近的骨和软组织,所以不典型腺瘤不是基于肿瘤的侵袭性而是根据核分裂,ki-67指数和p53表达。 图9-3不典型腺瘤 A.瘤细胞核分裂明显增多;B.本例为PRL细胞腺瘤,PRL阳性;c.ki-67指数高 | 引注“不典型腺瘤( atypical adenoma)的形态特点是核分裂指数升高”“不典型腺瘤不是基于肿瘤的侵袭性而是根据核分裂,ki-67指数和p53表达”。 | |
(三)垂体癌 当垂体腺瘤侵犯破坏周围硬脑膜及骨组织时称为侵袭性腺瘤。诊断癌的指标是出现转移。垂体癌一般起始为垂体腺瘤,可引起种种激素异常,或临床上无功能。只有以后出现转移或侵犯脑组织才能确诊为癌。浸润转移部位有蛛网膜下腔、脑实质、颈淋巴结、骨、肝和肺等。 【病理】 形态上无特殊的改变,可出现细胞密集、坏死、出血、核分裂增多、核异型性明显。ki67指数高,可高达12%,而腺瘤仅1%,侵袭性腺瘤4.5%;但亦有的垂体癌ki-67指数在腺瘤范畴内。 【免疫组化】 除NSE、 Syn、CgA阳性外各种垂体激素亦可阳性。 【遗传学】 各种垂体腺瘤和垂体癌均有不同程度的染色体不平衡(chromsomal imbalance),如GH腺瘤、PRL腺瘤和ACTH腺瘤的染色体不平衡约48%-80%,GH腺瘤中最常见为9、17增多,18、1、2、11丢失。 PRL腺瘤中常见的为4q, 5q增多,l、2、11和13丢失。ACTH腺瘤中5、8和11丢失常见,促性腺激素细胞腺瘤中13q丢失常见。一般来说染色体不平衡在侵袭/复发腺瘤较腺瘤多见,癌又较侵袭/复发腺瘤多见,Nam等研究结果认为11q13和13q的LOH对预测垂体腺瘤的侵袭性有意义。Rickert等分析4例垂体癌转移,染色体不平衡平均为8.3(增多7,丢失1.3),最常见的增多为5、7p和14q,他们认为14q丢失可能与垂体癌的恶性进展和转移有关。 | 引注:“当垂体腺瘤侵犯破坏周围硬脑膜及骨组织时称为侵袭性腺瘤。诊断癌的指标是出现转移。” |
表9-1 垂体腺瘤分类
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腺瘤类型 亚型
功能性腺瘤
生长激素细胞腺瘤 1.多颗粒 2.少颗粒
催乳素细胞腺瘤 1.多颗粒 2.少颗粒
腺瘤具有生长激素 1.混合型生长激素,催乳素细胞腺瘤
和催乳素细胞分化 2.生长催乳素腺瘤
3.嗜酸性干细胞腺瘤
促肾上腺皮质 1. 多颗粒, 2.少颗粒
激素细胞腺瘤 3. Crooke细胞腺瘤
促甲状腺激素细胞腺瘤
促性腺激素细胞腺瘤 1.男性型 2.女性型
多激素垂体腺瘤
无功能腺瘤
不能分类腺瘤
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