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0901-05 原发性垂体前叶肿瘤.学习

2013-09-10 13:36 阅读(368) 评论(0) 分类:精读《诊断病理学》

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五、原发性垂体前叶肿瘤

       原发性垂体前叶肿瘤包括腺瘤、不典型腺瘤和癌,其中腺瘤占绝大部分。    腺垂体来源于内胚层(相当于消化道的上皮),可以有腺瘤或癌发生,在二者间还有一个过渡状态“不典型腺瘤”。
                                                                                                                             

 (一)腺瘤
    垂体前叶腺瘤分类应根据组织学、免疫组化、超微结构、临床内分泌功能、影像学和手术所见综合考虑。

腺瘤大小从0.1cm~10cm。≤lcm者称为微小腺瘤或小腺瘤,>lcm为中等大腺瘤,≥10cm为大腺瘤。

腺瘤可位于鞍内或扩张至鞍外(如鞍上、蝶窦、鼻咽、海绵窦)等。一般为膨胀性生长,亦可侵袭性生长,侵犯硬脑膜、骨、神经及脑组织等(侵袭性腺瘤)。手术时所见腺瘤常为紫红色,质软。大腺瘤可有出血、坏死及囊性变。PRL腺瘤可见砂砾样小钙化灶。
        垂体腺瘤分类很多,表9-1为近年常用分类。

(表9-1附于本页下端)

 

垂体腺瘤:

MRI 图例 01

肉眼观:01  02 03 04

光镜图片:01(多图) 02  03 04

纤维化腺瘤:01 

参考资料:01 02 03

 病例报道:01

参考文献 综述 垂体肿瘤  综述 垂体 碰撞肿瘤

        所有腺瘤形态一致。瘤细胞似正常前叶细胞或稍大,瘤细胞弥漫成片或排成索、巢、假腺或乳头状结构,间质为血管丰富的纤细间质,瘤细胞可有一定的异形性但核分裂罕见。单凭HE形态不能鉴别上述分类中各种类别的腺瘤,只能用免疫组织化学结合临床内分泌功能才能进行正确分类    
 1.生长激素细胞瘤( GH cell adenoma)  约占垂体腺瘤的10%~15%,占手术切除垂体腺瘤的25%~30%。临床表现为肢端巨大症或巨人症。血清GH和胰岛素样生长因子-1(亦称somatomedin C)增高。有些患者血内PRL也可增高。
    【病理】  大体上这些肿瘤一般界限清楚,位于腺垂体的侧翼。根据电镜下瘤细胞内分泌颗粒的多少,分为多颗粒型(densely granulated)和少颗粒型(sparsely granulated)。多颗粒型主要由以往所称嗜酸细胞构成,免疫组化:胞浆GH强阳性(图9-1)。核Pit-l强阳性,核周低分子量CK中度阳性,胞浆可不同程度表达α-亚单位。分泌颗粒圆形,150~600nm。少颗粒型由排列成实性片块嫌色细胞构成,核异形性和核仁明显。核旁有中丝构成的球形纤维小体,此小体低分子量CK强阳性。GH灶性弱阳性,核Pit-l阳性,分泌颗粒直径100~250nm。
       

    图9-1  生长激素细胞腺瘤
      A.HE染色:瘤细胞多角形,胞浆丰富,强嗜酸性;B.免疫组化GH强阳性

 

 生长激素细胞瘤:

光镜图例:01  02(功能性)  03(无功能性)04  

垂体腺瘤手术图解

     2.催乳素细胞腺瘤(PRL cell adenoma) 

是垂体腺瘤中最常见的一种,但半数是尸检时偶然发现,手术切除者并不多,占手术切除垂体腺瘤的11%一26%。可能是这种肿瘤常常由内科治疗的缘故。年轻妇女多见,男性患者年龄相对较大,女性病人临床表现为泌乳和卵巢功能不正常如无月经和不育等。男性主要表现为性功能低下,偶尔可有泌乳。血清PRL升高(>250ng/ml)。影像学显示女性病人常为小腺瘤而男性多数为大腺瘤并向鞍上伸展。
    【病理】  小腺瘤最常见于前叶的后侧(posterolateral)部分,大腺瘤可侵入硬脑膜、鼻窦和骨。肿瘤软、红或灰色,质实,如有砂粒体则可显砂砾感。
    少颗粒PRL腺瘤是最常见的一种亚型。嫌色细胞排列成乳头、小梁或实性片块,也可围绕血管形成假菊形团,可有钙化和砂粒体形成。免疫组化:PRL强阳性呈核旁(相当于蹦舀区)PRL阳性小球,核Pit-l常阳性,ER亦可阳性。分泌颗粒球形,少,大小150-300nm,分泌颗粒的异位胞吐(misplaced exocytosis)是PRL瘤的电镜诊晰标志。多颗粒型PRL腺瘤较少颗粒少见。由嗜酸性细胞构成,胞浆弥漫性PRL阳性。分泌颗粒大者可达700nm,异位胞吐也为诊断指标。

   参考资料:01 
      3.腺瘤具有生长激素和催乳素细胞分化
    (1)混合型GH-PRL细胞腺瘤:这种腺瘤具有少颗粒型PRIJ和多颗粒型GH腺瘤的临床表现和病理形态。
    (2)生长催乳素细胞腺瘤(mammosomatotroph adenoma):最常见于巨人症和年轻的肢端巨大病人。
    【病理】  肿瘤主要由嗜酸性细胞构成,排列成弥漫或实性片块,其中可见散在嫌色细胞。
    【免疫组化】  同一细胞可显GH和PRIJ阳性,仅一亚单位可不同程度阳性,低分子量CK染色显核周阳性,像多颗粒GH瘤,核Pit.1强阳性,偶尔ER阳性。分泌颗粒核心色泽均匀,颗粒异型性明显,大者可达到lOOOnm。可见异位胞吐。
    (3)嗜酸性干细胞腺瘤(acidophil stem cell adenoma):临床上有轻度高PRL血症,有或无肢端巨大,通常血清GH不高。此瘤多见于女性,生长快呈浸润性生长。
    【病理】  由略嗜酸的大细胞形成实性片块,胞浆空泡状(相当于巨大线粒体),PRL强阳性,GH散在阳性,有些肿瘤甚至检测不出GH,电镜下胞浆内充满大线粗体和巨型线粒体,可见散在含纤维小体或核旁成束CK(+)中丝的细胞。分泌颗粒少,150-200nm,可找到异位胞吐。
   

 4.促肾上腺皮质激素细胞腺瘤( corticotroph cell ade.noma) 

 占垂体腺瘤的10%-15%。临床表现为Cushing综合征(垂体依赖性高皮质醇血症)。血浆ACTH升高较异位分泌ACTH病人的血浆ACTH低。
    【病理】  引起Cushing综合征的最常见的为垂体嗜碱细胞小腺瘤(由促皮质激素细胞构成,常位前叶的中心部位);而引起Nelson综合征者常为大腺瘤而主要是嫌色细胞或少颗粒细胞腺瘤。
    多颗粒ACTH腺瘤是最常见的ACTH瘤亚型,由嗜碱细胞排列呈血窦样结构,免疫组化显示ACTH、β-内非肽和其他POMC来源的肽阳性。引起Cushing综合征的腺瘤可见低分子量CK(+),而Nelson综合征时肿瘤细胞不含角蛋白微丝,分泌颗粒大小形态和核心致密度不等,105-450nm。
    少颗粒ACTH腺瘤:较多颗粒型少见,光镜下肿瘤为嫌色细胞构成。CK强阳性而ACTH和其他由POMC衍生肽弱阳性。电镜下细胞器发育不好,少量分泌颗粒,颗粒的大小、形态和密度变异大。
    Nelson瘤(双侧肾上腺切除后垂体长出的肿瘤)无CK阳性微丝。
    Crooke细胞腺瘤:在高皮质醇血症反馈作用下正常垂体ACTH细胞可出现核周玻璃样物沉着,称Crooke变性。由Crooke变性细胞构成的腺瘤罕见,形态像多颗粒ACTH腺瘤。电镜下核周有成环状中丝(角蛋白)聚集,分泌颗粒被推致细胞边缘和包裹在高尔基区内,核异型性明显。

 

 病例报道:01 

 5.促甲状腺激素细胞腺瘤(thyrotroph cell adenoma)

罕见,仅占垂体腺瘤的1%左右。临床可表现为甲亢、甲低或甲状腺功能正常。由于大多数TSH腺瘤为浸润性大腺瘤,可影响视野。
    【病理】  大体常为侵袭性和纤维化大腺瘤。光镜下瘤细胞为嫌色细胞,细胞界限不清,核不同程度异型性,间质纤维化较常见,偶尔可见砂粒体(图9-2)。
    【免疫组化】  TSH阳性,分泌颗粒球形,大小150-250nm,沿胞膜排列。有些颗粒多的细胞,偶尔可见350nm的大颗粒。
         图9-2 促甲状腺激素细胞腺瘤
       A.光镜下为嫌色细胞;B.砂砾体;C.免疫组化TSH强阳性

   

 6.促性腺激素细胞腺瘤( gonadotroph cell denoma):

虽然临床上可有性功能失常的表现,但主要临床症状为由于肿瘤造成的头痛,视野影响和颅神经损伤。中年男性多见。发生在绝经前年轻妇女可出现原发性卵巢功能衰退的症状。诊断此瘤必须有血清FSH或LH或二者均升高。一般是FSH升高或FSH和LH均高,单独LH升高者罕见。
    【病理】  分男性型和女性型2种,均为嫌色细胞,排列成索,乳头或实性,可有假菊形团形成,灶性细胞嗜酸性变常见。
    FSH/LH男性型电镜下像无功能腺瘤,细胞器很少。FSH/LH女性型瘤细胞内有丰富的轻度扩张的粗面内质网,高尔基体呈蜂窝状。二型分泌颗粒均很少,< 200nm,位于胞膜附近,免疫组化:α-亚单位、β-FSH和β-LH不同程度阳性。

   

 7.多激素垂体腺瘤(plurihormonal pituitary adenoma):

这种腺瘤可分泌多种激素,最常见为GH+PRL或GH、PRL和TSH等等。虽然分泌多种激素,但临床上常常仅表现一种激素的功能。
    【病理】  形态和免疫组化可显示单一种细胞分泌多种激素或多种细胞分泌多种激素,即单一形态多激素腺瘤monomorphous plurihormonal adenoma和多形态多激素腺瘤plurimorphous plrmhormonal adenoma。

   

 8.无功能细胞腺瘤(nonfunctioning pituitary adenomaor null cell adenoma)

  约占垂体腺瘤的1/3。无激素亢进症状,主要症状为头痛、视野受损、颅神经损伤,偶尔有海绵窦症状。如瘤细胞广泛坏死出血则可导致垂体功能低下症状或垂体卒中。
    【病理】  诊断无功能( silent)垂体腺瘤主要靠形态。无功能促生长激素细胞腺瘤像少颗粒GH腺瘤。无功能催乳素细胞腺瘤和无功能促甲状腺激素细胞腺瘤形态与其相应的功能性腺瘤相似。无功能促皮质激素细胞腺瘤常伴有催乳素血症。此瘤的Ⅰ型( type Ⅰ silent corticotroph adenoma)像功能性多颗粒ACTH瘤,Ⅱ型则像少颗粒ACTH瘤,无功能促性腺细胞腺瘤形态与其功能性腺瘤同,代表无功能腺瘤的最大一组。嗜酸性细胞瘤(oncocytomas代表无功能促性腺细胞腺瘤伴广泛嗜酸性变。细胞排列成片或巢,含丰富的嗜酸性颗粒状胞浆。

   
 (二)不典型腺瘤
    不典型腺瘤( atypical  adenoma)的形态特点是核分裂指数升高,一般良性腺瘤很难找到核分裂,而不典型腺瘤可以找到或> 2/10HPF(图9-3),ki-67指数>3%。提示这种腺瘤可能具侵袭性或潜在的复发性。15%不典型腺瘤表达p53。良性腺瘤亦可侵犯垂体实质、腺周硬脑膜或邻近的骨和软组织,所以不典型腺瘤不是基于肿瘤的侵袭性而是根据核分裂,ki-67指数和p53表达
          图9-3不典型腺瘤
    A.瘤细胞核分裂明显增多;B.本例为PRL细胞腺瘤,PRL阳性;c.ki-67指数高
   引注“不典型腺瘤( atypical  adenoma)的形态特点是核分裂指数升高”“不典型腺瘤不是基于肿瘤的侵袭性而是根据核分裂,ki-67指数和p53表达”。
     
 (三)垂体癌
    当垂体腺瘤侵犯破坏周围硬脑膜及骨组织时称为侵袭性腺瘤诊断癌的指标是出现转移。垂体癌一般起始为垂体腺瘤,可引起种种激素异常,或临床上无功能。只有以后出现转移或侵犯脑组织才能确诊为癌。浸润转移部位有蛛网膜下腔、脑实质、颈淋巴结、骨、肝和肺等。
    【病理】  形态上无特殊的改变,可出现细胞密集、坏死、出血、核分裂增多、核异型性明显。ki67指数高,可高达12%,而腺瘤仅1%,侵袭性腺瘤4.5%;但亦有的垂体癌ki-67指数在腺瘤范畴内。
    【免疫组化】  除NSE、 Syn、CgA阳性外各种垂体激素亦可阳性。
    【遗传学】  各种垂体腺瘤和垂体癌均有不同程度的染色体不平衡(chromsomal  imbalance),如GH腺瘤、PRL腺瘤和ACTH腺瘤的染色体不平衡约48%-80%,GH腺瘤中最常见为9、17增多,18、1、2、11丢失。 PRL腺瘤中常见的为4q, 5q增多,l、2、11和13丢失。ACTH腺瘤中5、8和11丢失常见,促性腺激素细胞腺瘤中13q丢失常见。一般来说染色体不平衡在侵袭/复发腺瘤较腺瘤多见,癌又较侵袭/复发腺瘤多见,Nam等研究结果认为11q13和13q的LOH对预测垂体腺瘤的侵袭性有意义。Rickert等分析4例垂体癌转移,染色体不平衡平均为8.3(增多7,丢失1.3),最常见的增多为5、7p和14q,他们认为14q丢失可能与垂体癌的恶性进展和转移有关。
   引注:“当垂体腺瘤侵犯破坏周围硬脑膜及骨组织时称为侵袭性腺瘤诊断癌的指标是出现转移
 

 

                   表9-1  垂体腺瘤分类
  -------------------------------------

    腺瘤类型                       亚型
功能性腺瘤   
   生长激素细胞腺瘤            1.多颗粒 2.少颗粒
   催乳素细胞腺瘤              1.多颗粒 2.少颗粒
   腺瘤具有生长激素            1.混合型生长激素,催乳素细胞腺瘤
   和催乳素细胞分化            2.生长催乳素腺瘤
                               3.嗜酸性干细胞腺瘤

   促肾上腺皮质                1. 多颗粒, 2.少颗粒
     激素细胞腺瘤              3. Crooke细胞腺瘤
   促甲状腺激素细胞腺瘤    
   促性腺激素细胞腺瘤          1.男性型  2.女性型
   多激素垂体腺瘤
无功能腺瘤
不能分类腺瘤           
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