（四）神经母细胞瘤和神经节瘤( Neuroblastoma and
 ganglioneuroma)
    神经母细胞瘤和神经节瘤是一组来自神经母细胞的肿瘤(包括神经母细胞瘤、节细胞神经母细胞瘤( ganglioneuroblastoma)和神经节瘤，它们与嗜铬细胞瘤均来自交感神经原细胞（sympathogonia）。神经母细胞瘤是这组中最不成熟和最恶性的肿瘤，神经节瘤是分化成熟的良性肿瘤，节细胞神经母细胞瘤则是从神经母细胞瘤向神经节瘤分化过程中的中间阶段。这三种肿瘤都能分泌儿茶酚胺和它的产物如去甲肾上腺素、香草扁桃酸( vonilmandelic acid VMA)、多巴胺、高香草酸(homovanillic acid，HVA)和多巴。尿内多巴胺和HVA排出量的增加是神经母细胞瘤的特征。神细母细胞瘤本身含很小量的儿茶酚胺，而且所分泌的儿茶酚胺在肿瘤内很快代谢，故多数神经母细胞瘤病人无高血压的症状和体征。
       图9-47  颈动脉体副节瘤
  A.瘤细胞排列成巢（细胞球），有丰富的血窦分隔  B．CgA阳性
    1．神经母细胞瘤好发于婴幼儿，80%为5岁以下，35%为2岁以下。少数亦可发生于青少年或成人。成人年龄高峰20岁-40岁，最大者70岁以上。年龄与预后有密切关系，l岁以下的患儿较1岁以上者预后好。神经母细胞瘤、Wilm瘤、胶质瘤和白血病是儿童期主要的肿瘤。部分神经母细胞瘤有家族史。
    神经母细胞瘤的好发部位为肾上腺髓质和腹膜后，约占50%一80%；其次为后纵隔脊椎旁、盆腔、颈部和下腹部交感神经链；偶尔亦可见于后颅凹或其他部位。
    【大体】  肿瘤软，分叶状，有完整或不完整的包膜。重量多数为80g-150g，亦有<lOg者。切面灰红色。大肿瘤常有出血、坏死和／或钙化。
    【光镜】  瘤组织由弥漫成片或片块状排列的淋巴细胞样细胞构成。瘤细胞呈圆形、卵圆形或短梭形。核深染。胞浆极少。多数肿瘤中可找到假菊形团( Homer Wright rosette)，假菊形团中央为纤细的神经纤维微丝。
    【电镜】  瘤细胞细胞器极少。神经分泌颗粒小的直径90nm-160nm．大的250nm~550nm，细胞突起内含微丝和神经小管，有象突触样的结构和连接复合器。假菊形团中央的微丝直径约lOnm。
    神经母细胞瘤的转移发生得早而广泛。除局部浸润和局部淋巴结转移外，主要是由血行转移至肝、肺、骨和骨髓内播散。骨转移可呈溶骨性改变或伴新骨形成，以致X-线下病变骨呈毛刺状或洋葱皮样。
    肾上腺神经母细胞瘤的预后比肾上腺外的差。分子生物学技术检测有N-myc癌基因表达者预后差。
    一部分神经母细胞瘤及其转移灶可分化成神经节神经母细胞瘤或神经节瘤。约1%~2%的神经母细胞瘤可自行消退。
    【鉴别诊断】  主要与其他小细胞恶性肿瘤如淋巴瘤、
Ewing/PNET瘤、小细胞未分化癌和胚胎性横纹肌肉瘤鉴别。
    【电镜】  有神经分泌颗粒和神经小管。
    【免疫组化】  NF. Syn、NSE及CgA阳性。
    2．神经节神经母细胞瘤  罕见的恶性肿瘤。约1／3发生于肾上腺，其余可位于腹膜后、纵隔和其他部位。多见于年龄较大的儿童和成人。镜下特点为由未分化神经母细胞、假菊形团、神经纤维和神经节细胞混合而成。神经节细胞越多预后越好。免疫组织化学CgA.Syn、NSE、NF及S-100阳性。
    3．神经节瘤  良性肿瘤。儿童和成人都能发生。最常见的部位为后纵隔和腹膜后，其他部位有肾上腺和有交感神经链处，亦可发生于消化道、子宫、卵巢和皮肤。神经节瘤可分泌过量儿茶酚胺而导致高血压。肿瘤为圆形，有包膜，质实。切面灰白色波纹状，可有散在的钙化和黏液性变区。
    【光镜】  为无髓鞘的神经纤维中有成片或散在分化成熟的神经节细胞。
    【电镜】  神经节细胞核大，核仁明显。胞浆内含丰富的细胞器。有大量形态不一的线粒体、粗面内质网和扩张的光面内质网，高尔基体发达。神经分泌颗粒直径lOOnm-700nm。
    【免疫组化】  S-100和NSE阳性。