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免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病(2)

2018-09-03 09:52  阅读(279)  评论(0)  分类:专业

作者:李昱

ALPS这个词以前就没听说过,是在几次全国淋巴瘤会议上听到对此病的介绍,吓得出了一身‘冷汗’——竟然与淋巴瘤极为相似,赶紧搬凳子听李教授为我们细细道来。

今天我们着重讲原发性免疫疾病(PID)相关性淋巴组织增殖性疾病中的最易误诊的疾病—自身免疫性淋巴细胞增生综合征。

1.概述:自身免疫性淋巴细胞增生综合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome,ALPS) 是淋巴细胞表面受体Fas及配体FasL或其他Fas途径相关基因介导的遗传性淋巴细胞凋亡疾病。

正常情况下机体在受到外来抗原刺激(如感染)时,淋巴细胞被激活并开始增殖和分化;当外来抗原被清除后,大量被激活的淋巴细胞通过CD95(Fas分子)与其配体CD95L(FasL)结合,发生细胞凋亡(apoptosis)。

当CD95/Fas基因APT1突变,不能与配体结合,凋亡通路受阻,就会造成大量活化的淋巴细胞持续存活,产生淋巴细胞增生和自身免疫现象,即ALPS。

ALPS免疫学发现有三大特点,熟悉这些特点有助于理解病理免疫组化的选择及意义。①外周血DNT细胞增多。这里DNT指TCRαβ+, CD4-,CD8-T细胞。ALPS患儿的DNT细胞常高于5-20%(正常低于1%)。②淋巴细胞亚群和细胞因子改变:CD57+/HLA-DR+/CD8+T细胞增多,CD4+/CD25+T淋巴细胞减少,CD5+B淋巴细胞增多。细胞因子IL-4, IL-5,IL-10增高,IL-12和IFN-γ下降。③血清抗体检测:IgG、IgA和IgM升高。主要针对红细胞和血小板的自身抗体检测:Coombs+,抗中性粒细胞或抗血小板抗体阳性。

2.临床特点:大多数ALPS家系呈常染色体显性遗传,少数呈常染色体隐性遗传。儿童和年轻人易患病,慢性复发性浅表淋巴结肿大,脾肿大,部分患儿可轻到中度肝肿大,胸腺可高度萎缩。血液中可以查见自身抗体,且血液中T淋巴细胞呈CD4和CD8双阴性,血清中IgE增高。患者会发生自身免疫性疾病,如ITP、Coombs阳性溶血性贫血、自身免疫性中性粒细胞减少症等。临床诊断除了实验室检查,需仔细询问家族史以及基因突变分析以明确ALPS临床分型。

3.主要形态学特点及免疫特征:淋巴滤泡可增生伴生发中心扩大,类似PTGC(生发中心进行性转化);淋巴结副皮质区免疫母细胞明显增生,中等大小,胞浆透明,这成为该病最大的诊断陷阱——误诊为T细胞淋巴瘤。陈国璋教授几次讲课都提到ALPS误诊为T细胞淋巴瘤的陷阱,大家工作中遇到儿童或青年人的这种镜下特点,拟诊断T细胞淋巴瘤时一定要多加注意,首先排除ALPS。如果病理形态和免疫组化结合拟诊断该病,也一定要结合临床各种资料寻找支持的证据。

免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病(2)

此为ALPS患者的淋巴结改变:低倍镜显示淋巴结左侧反应性增生的滤泡和增大的生发中心,中心区域则显示副皮质区增生。

免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病(2)

高倍可见滤泡间区小到中等大小的淋巴细胞弥漫浸润,也可见大的免疫母细胞,形态容易误诊为外周T细胞淋巴瘤。

免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病(2)

ALPS患者淋巴结的免疫组化标记:(a) 滤泡间区大多数淋巴细胞CD3+;(b) 滤泡间区大多数淋巴细胞CD45RA+(NaiveT细胞标记);(c) 滤泡间区大多数淋巴细胞CD4-(辅助T细胞标记)(d) 滤泡间区大多数淋巴细胞CD8-(细胞毒性T细胞标记)。

免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病(2)

流式分析仪检测30%的T细胞(上图中左上象限细胞群)CD4和CD8缺失(与CD3+细胞相比)。

4.进展:ALPS病人可进展为HL和NHL,如外周T-NHL,T/组织细胞丰富大B细胞淋巴瘤(THRLBCL)等。

好了,今天就先讲到这里。有没有觉得平时我们相对不熟悉的章节其实也没有这么生疏呢?后面的内容就越来越容易啦,下次我们接着聊!


【来源:轻松诊断086 微信公众号】

皮肤淋巴瘤(4)——T-NHL(MF/SS)

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