MUM1（IRF4）是转录因子干扰素调节因子家族成员。它表达于正常的浆细胞、晚期B细胞和活化的T细胞，并且在一些B细胞和T细胞淋巴瘤中有表达。现将其在淋巴瘤中的表达意义及学习体会进行归纳总结。

一、MUM1在淋巴瘤中的表达

（1）淋巴浆细胞淋巴瘤是一种弥散性B细胞淋巴组织增殖性疾病，其特征为小B细胞、浆样淋巴细胞和浆细胞，肿瘤中浆细胞成分表达MUM1，同时还可表达CD138[1]。

（2）滤泡性淋巴瘤（FL）由滤泡中心B细胞发生的肿瘤，通常至少部分区域呈滤泡性结构。任何1例FL中如果出现大部分或完全由母细胞构成的弥漫区域，无论范围大小，也应诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤。标本组织中由中心细胞和中心母细胞构成的淋巴瘤伴完全弥漫生长方式可归入FL。在FL中，MUM1一般阴性表达。有报道，偶尔3级FL不表达CD10和bcl-2，可表达MUM1[1]。进一步研究发现MUM1阳性表达（cutoff value of 0.80%，阈值为0.8%）与FL预后有关[2]。有文献报道[3]，CD5阳性FL预后较CD5阴性FL差，CD5阳性FL高表达MUM1和CD25，较少出现t(14;18)(q32;q21)。

（3）原发性皮肤边缘区淋巴瘤是小B细胞的肿瘤性增生，包括边缘区（中心细胞样）细胞、单核样B细胞、淋巴细胞质细胞样细胞和浆细胞。肿瘤性边缘区细胞通常CD20和CD22阳性，而CD5、CD10、CD23和bcl-6阴性。单形性浆细胞常常表达CD138、CD19a和MUM1，但不表达CD20[1]。

（4）原发性皮肤大B细胞淋巴瘤---腿型：是指形态一致的大的转化B细胞的弥漫性增生，最常见于小腿。免疫表型有助于作出诊断，因为绝大多数病例表达bcl-2和MUM1，显示ABC表型[1]。

（5）浆母细胞性淋巴瘤常常发生于免疫抑制或免疫缺陷的基础上。这些大B细胞淋巴瘤EBV阳性，通常发生在结外和黏膜相关部位，而且可以累及皮肤。它们由分化终末阶段的细胞构成，CD20表达缺失，但通常表达CD138、CD38和MUM1[1]。

（6）淋巴结边缘区淋巴瘤是一种来自生发中心后B细胞的原发性B细胞肿瘤。这种淋巴瘤与其他边缘区淋巴瘤在形态学和免疫表型方面具有相似性。因此，在确诊淋巴结边缘区淋巴瘤前必须排除结外边缘区淋巴瘤和脾脏边缘区淋巴瘤的继发性累及淋巴瘤。淋巴结边缘区淋巴瘤可能会出现一些浆细胞分化的证据，但一般情况下，其浆细胞数量少于需要与之鉴别的淋巴浆细胞淋巴瘤。约50%的淋巴结边缘区淋巴瘤病例可见浆细胞分化，可能表达MUM1，但通常只有小部分无论是形态上还是免疫表型方面有浆细胞特征的细胞才表达MUM1[1]。

（7）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种大或中等大小肿瘤性B细胞弥漫增殖性疾病，细胞核大于或等于组织细胞核，或者大于小淋巴细胞核的2倍。不能明确归入某种亚型和疾病实体的病例统称为DLBCL -非特指（DLBCLNOS）。DLBCLNOS免疫组织化学亚型包括CD5阳性DLBCL、生发中心B细胞样DLBCL（CD10阳性或CD10阴性、bcl-6阳性和MUM1阴性）和非生发中心B细胞样DLBCL（bcl-6阴性或bcl-6和MUM1阳性）[1]。Hans分类表明，非生发中心B细胞样DLBCL预后更差。目前MUM1表达与DLBCL预后无关可能是使用了R-CHOP方案原因[4]。

回到上文，CD5阳性FL预后较CD5阴性FL差，然而在DLBCL中CD5阳性表达者预后也较差[5]。由于FL可以转化为DLBCL，是否可以推测CD5阳性FL具有更大向DLBCL转化的风险呢，笔者目前无从考证，有待进一步查文献等来证实。

（8）老年EBV阳性DLBCL中CD10和bcl-6常阴性，MUM1常阳性。肿瘤细胞通常表达全B细胞标记，但是少数病例可能不表达CD20[1]。（2016版WHO淋巴造血系统将老年二字去掉，因为年轻人也存在EBV阳性DLBCL，年轻人EBV阳性DLBCL是否MUM1常阳性有待进一步证实）

（9）伯基特淋巴瘤（BL）由单形性、中等大小的B细胞组成，胞质嗜碱性，核分裂指数高。8号染色体上8q24位点的MYC原癌基因易位是其恒定特征。根据临床表现和生物学行为，BL分为地方性、散发性和免疫缺陷相关性BL [1]。BL中MUM1的表达报道不一，Gualco等[6]报道MUM1在BL中的表达率为41%，其中儿童和成人分别为43%和38%。MUM1的表达与EBV感染无关。最近有不同的声音[7]，MUM1在EBV阴性BL中表达较EBV阳性BL高（18/42 VS 3/21，P =0.020）。从文献报道和我们工作中发现，MUM1阳性表达不能除外BL的诊断。至于MUM1与EBV的关系及其如何影响BL的生物学行为有待更多病例研究来阐述。

（10）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种系统性淋巴组织增殖性疾病，以全身淋巴结肿大、肝脾大、皮疹、贫血等全身症状，以多克隆性高γ球蛋白血症为特点。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤可伴有经典霍奇金淋巴瘤（CHL）中的HRS样细胞[1]。MUM1蛋白100%（12/12）表达于具有HRS样细胞的AITL中的HRS样细胞和一些肿瘤性T细胞。并且MUM1阳性细胞形成花环状围绕着HRS样细胞。在CHL中，MUM1蛋白100%（24/24）表达于HRS细胞，仅1例（4.2%）MUM1阳性背景T细胞形成花环状围绕着HRS细胞。MUM1的表达模式可能是鉴别具有HRS样细胞的AITL与CHL的一个有用指标[8]。

（11）套细胞淋巴瘤（MCL）由单形性、小到中等淋巴细胞组成，细胞核不规则，形态类似中心细胞，但是其核轮廓比中心细胞稍不规则。缺乏肿瘤性转化细胞（中心母细胞）、副免疫母细胞和增殖中心。CD10、bcl-6和MUM1在MCL中通常呈阴性[1]。正如BL一样，MUM1阳性不能排除MCL的诊断[9]。

二、学习体会

（1）目前MUM1表达与DLBCL预后无关，也可能与DLBCL发病部位（不同部位的DLBCL预后也不一样，如发生于胃肠道与睾丸的DLBCL预后可能不一样），或与临床分期等有关。因此对于某种指标与预后的关系，应进行多变量分析或在临床危险度分层基础上进行分析。

（2）任何事物都不是绝对的，当我们遇到不典型的免疫表型时，在加以鉴别诊断的同时，应遵循以形态学为基础的原则，诊断应在形态学的基础上，结合免疫表型和分子遗传学等信息进行综合考虑。

（3）肿瘤在不断进展，其在蛋白或基因水平上均可能发生改变，应该用发展的眼光看问题。笔者认为，了解疾病的发病机制有助于病理诊断。

参考文献：

[1] 主译：陈刚,李小秋.血液病理学[M].北京科学技术出版社.2013.

[2]  Xerri L, Bachy E, Fabiani B,et al. Identification of MUM1 as a prognostic immunohistochemical marker in follicular lymphoma using computerized image analysis[J].Hum Pathol,2014,45(10): 2085-2093.

[3] Miyoshi H,Sato K,Yoshida M,et al. CD5-positive follicular lymphoma characterized by CD25, MUM1, low frequency of t(14;18) and poor prognosis[J]. Pathology international,2014,64(3): 95-103.

[4] Jorge J, Castillo   Brady E, Beltran   Moo-Kon, et al. The Hans algorithm is not prognostic in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP[J]. Leukemia research,2012, 36(4):413 -417.

[5] 郑彦,马小波,姜晶,等. CD5表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤的不利预后因素[J].中华病理学杂志,2012,41(3):156-160.

[6] Gualco G,Queiroga EM,Weiss LM,et al. Frequent expression of multiple myeloma 1/interferon regulatory factor 4 in Burkitt lymphoma[J]. Hum Pathol,2009,40(4): 567-571.

[7] Satou A,Asano N, Nakazawa A,et al. Epstein-Barr virus (EBV)-positive sporadic burkitt lymphoma:an age-related lyphoproliferative disorder? [J].Am J Surg Pathol, 2015,39(2):227-235.

[8] Huang W, Xie J, Xu X, et al. MUM-1 expression differentiates AITL with HRS-like cells from cHL[J].Int J Clin Exp Pathol.2015,8(9): 11372-8.

[9] Gualco G, Weiss LM,Harrington WJ. BCL6, MUM1, and CD10 Expression in Mantle CellLymphoma[J].Applied immunohistochemistry and molecular morphology,2010,18(2):103-108.

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