来源：医脉通

ASCO大会2016年会于6月2日起在芝加哥召开，当地时间6月3日下午1点，来自加拿大多伦多的Helen Mackay博士带来了对上皮性卵巢癌患者在肿瘤细胞减灭术后额外增加腹膜内化疗可以减缓卵巢癌病程进展的报告。医脉通对此进行报道。

对于一些已经成功经手术进行治疗的晚期卵巢癌患者，应用腹膜内（IP）与静脉（IV）化疗要比单纯应用静脉化疗的效果更好。一项II期随机试验认为，在手术之前就已经接受过化学疗法（例如新辅助化疗）的患者中，有23.3%的曾接受IP与IV化疗的患者在第九个月时出现了疾病进展；这一数值对于仅进行IV化疗的患者来说为42.2%。

根据研究作者所言，卵巢癌患者手术前进行新辅助化疗的比例正在增加。据估计，在欧洲和北美的上皮性卵巢癌患者中有30-40%会选择在手术之前进行新辅助化疗。现在，患者运用该治疗方案时会更倾向于选择IP与IV的联合化疗。

IP化疗允许高剂量的化疗部位送入肿瘤，同时避免身体其他部位受到太多副作用。几项前期随机临床试验显示，IP化疗可以改善特定卵巢癌患者的结局。然而，这是第一次以IP化疗对术前进行新辅助化疗的女性患者的获益为研究方向进行研究。

“在最初设计试验时，我们就已经发现IP化疗的患者结局更好，而且并没有什么显著的毒性作用。”研究第一作者HelenMackay博士是加拿大多伦多Sunnybrook Odette癌症中心的血液学与肿瘤学专家，她说，“然而，在于医生讨论治疗方案选择时，女性患者也应该考虑到IP和IV化疗的副作用，正如问及癌症手术的康复。”

研究相关

该II期随机临床研究分析了两种联合化学疗法对IIB-IV期上皮性卵巢癌患者进行治疗时的有效性和副作用。大多数患者（82%）属于IIIC卵巢癌（癌症扩散至腹腔）。

在研究中，275名患者先接受了以铂为基础的新辅助疗法，而后进行卵巢癌切除手术（有时称为卵巢癌肿瘤细胞减灭术）。在术后，200名患者被随机分配到IV化疗组和IV/IP联合化疗组。

主要结果

在第九个月时，接受IV化疗的患者中有42.2%出现疾病恶化，对比之下，IP/IV联合化疗组出现疾病恶化的患者仅为23.3%。两组的中位无进展生存期相似：IV化疗组为11.3个月，IV/IP联合化疗组为12.5个月。IV/IP联合化疗组的中位总体生存期为59.3个月，长于IV化疗组的38.1个月，然而该差异没有统计学意义。

“虽然该II期随机试验对于生存期的评估没有统计学上的意义，但是我们的结果也提供了关于患者接受新辅助化疗后进行肿瘤细胞减灭术后应该如何加入IP化疗的关键信息，”Mackay博士说，“该结果同样为先前发表的辅助治疗随机试验提供了支持和附加信息；先前发表的试验曾显示在肿瘤细胞减灭术后进行IP化疗可以改善患者的整体生存期。”

此外，IP/IV联合化疗组的严重副作用发生率较IV化疗组略低，分别为16%和23%，但是该差异也没有统计学意义。

今后计划

先前的研究显示，卵巢癌的一些分子亚型对于化疗更加敏感。研究人员计划在研究期间对收集好的组织样本进行评估，观察特定的生物特性是否与IP/IV联合化疗对治疗结局的改善相关。Mackay博士说：“如果我们能筛选出长期的幸存者，那么我们希望这对于预测那些患者更适合于该疗法会有所帮助。”

关于卵巢癌

在2012年，全球范围内有239000名女性被确诊为卵巢癌，预计今年美国的新增卵巢癌病例为22280例。由于缺乏筛查和特异型症状，大多数女性患者确诊时已经处于晚期。上皮性卵巢癌在北美洲范围内是妇科肿瘤中的第一大杀手，预计2016年死于上皮性卵巢癌的人数为14240人。

ASCO观点

Don Dizon博士是ASCO大会卵巢癌方面的专家，对于该研究，他的观点认为：“腹膜内化疗是一种行之有效但尚未被充分利用的治疗方式，尤其是对于那些刚确诊的卵巢癌患者，手术也可以将肿瘤成功摘除。该试验的数据现在建议我们，对那些最初应用静脉化疗进行治疗的女性患者，IP疗法可于手术之后进行。而且，该研究提供了双重保证，以卡铂为基础的IP方案既有效又不会对生活质量造成太大影响。也就是说，我们需要进一步明确什么样的患者能从该疗法中获得最大受益，并且确认出对于所有卵巢癌女性患者都是用的治疗选择。”

研究摘要

【背景】

该II期随机试验的研究目的在于评估女性接受新辅助化疗与卵巢癌肿瘤细胞减灭术后，是否能从IP/IV联合化疗中获益。

【方法】

第一阶段的试验设计为随机三臂试验，包含2组IP铂类方案：153名接受了3-4个IV铂化疗疗程的IIB-III期患者，EOC后进行卵巢癌肿瘤细胞减灭术。第一组为D1IV紫杉醇 (pacli) 135mg/m²+ IV 卡铂 AUC 5/6 与d8 pacli IV 60 mg/m²  Q21d ×3；第二组为D1 IVpacli 135mg/m² + IP 顺铂 (Cis) 75 mg/m²and d8 IP pacli 60 mg/m² Q21d×3；第三组为 D1 IV pacli 135mg/m²+ IP卡铂 AUC 5/6 and d8 IP pacli 60mg/m² Q21d×3。直接模拟蒙特卡罗法（DSMC）回顾证实应放弃第二组（IP cis），并对200名随机分配到第一组和第三组的患者进行比较，也就是该项试验的II期试验。该II期试验以80%的检验效能Power对19%的病情进展率在9个月时（PD9）的不同进行了探测（首要终点）。无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）为次要终点。

【结果】

在2009年到2016年5月期间，共有第一组101，第二组72，第三组102人，总计275人。他们的中位年龄为62岁；81.8%的患者为卵巢癌IIIC期；另有12.7%的患者为IV期。对两组的基线特征进行平衡。三组所完成疗程的中位数值均为3；第一组与第三组的完成率分别为93.7%和84.8%。9个月时病情进展率的意向为：第一组32.3%（95%Cl，29.1%-48.8%）；第三组24.5%（95%Cl，16.5%-34.0%）；分层p值=0.065；未分层p值=0.03。每方案在9个月时的病情进展率为：第一组42.2%（95%Cl，31.9%-53.1%）；第三组23.3%（95%Cl，15.1%-33.4%）；分层p值=0.03；为分层p值=0.01。第一组与第三组的中位PFS分别为11.3个月和12.5个月；HR0.82（95%Cl，0.57-1.17）；p=0.27。第一组与第三组的中位OS分别为38.1个月和59.3个月；HR0.80（95%Cl，0.47-1.35）；p=0.40。第一组与第三组中患者出现大于3级的不良事件的概率分别为23%与16%（p=0.24）。

【结论】

在新辅助化疗与卵巢癌肿瘤细胞减灭术后进行的IP卡铂化疗方案可以较好的被患者承受，并且与仅进行IV化疗相比可以降低9个月时的病情进展率。