刚刚过去的三月略显漫长，不知大家是否还能坚持关注各领域层出不穷的最新研究。温故知新系列再次来到大家面前，为大家择要回顾三月份各癌症领域的最新研究及指南。本次是乳腺癌篇。

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EPHOS-B 研究

EPHOS-B 研究显示，在 HER2 阳性患者术前短期（11天）应用曲妥珠单抗+拉帕替尼方案，可使1/4患者的肿瘤组织出现明显退缩甚至消失，研究人员认为这类患者或许不再需要术后化疗。

研究分为两个部分，第一部分中，130位患者随机被分为三组：无术前治疗（对照组）、仅曲妥珠单抗治疗、仅拉帕替尼治疗。术前治疗为11天。然而由于其它研究报告了曲妥珠单抗联用拉帕替尼治疗 HER2 阳性乳腺癌的疗效，研究人员在研究的第二部分改变了分组，将另外的127位患者随机分为对照组，曲妥珠单抗单药组及联用组。所有患者在术后均接受标准治疗方案。

研究的第二部分的结果显示，除了 Ki67 水平降低之外，联用组中11%患者达到 pCR，17%患者达到 MRD。而曲妥珠单抗单药组中，pCR 为0%，MRD 为3%，对照组中无 pCR 或 MRD。联用组出现缓解的患者中存在 Ⅱ 期乳腺癌患者。

资讯详情：[EBCC-10]HER2+乳腺癌术前双靶向治疗：11天即可有效

白蛋白紫杉醇 PK 紫杉醇

在 MBCC 2016 上公布的一项真实世界数据库回顾性分析考察了非临床试验中，白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇一线或二线治疗转移性 HR+/HER2- 或三阴性乳腺癌患者的效果。结果显示，对于 HR+/HER2- 或三阴性乳腺癌（TNBC）患者，与紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇能够改善停药前服药时间（TTD）和下次治疗时间（TTNT），并且安全性更好。

HR+/HER2- 组中，白蛋白紫杉醇组 TTD 显著更长：4.5个月 vs. 2.9个月（P<0.001）。中位 TTNT 方面白蛋白紫杉醇组也有显著改善：6.9个月 vs. 5.3个月（P<0.001）。

TNBC 组中，白蛋白紫杉醇组 TTD 也显著更长：3.3个月 vs. 2.8个月（未校正 P=0.005）。但是中位 TTNT 方面尽管白蛋白紫杉醇组数据上更长，但是未达到统计学显著：6.2个月 vs. 5.4个月（未校正 P=0.580）。

在全部 HR+/HER2- 和 TNBC 患者中，白蛋白紫杉醇组中神经病变率、止吐药使用率及过敏反应治疗率均更低，而骨流失治疗率、G-CSF 及水化治疗的使用率更高。

资讯详情：[MBCC 2016]HR+/HER2-或TNBC转移性乳腺癌化疗：白蛋白紫杉醇PK紫杉醇

曲妥珠单抗与免疫应答

近期一项研究发现在单剂量曲妥珠单抗给药后，患者肿瘤的免疫应答越强、肿瘤细胞免疫指数越高，越有可能获得缓解。而各 HER2 阳性亚型中，雌激素和孕激素受体均为阴性的患者免疫应答更强、免疫指数更高，同时这类患者接受单剂量曲妥珠单抗后，会增加 PD-1 表达。

研究人员使用了两个临床试验的数据，检测了在单剂量曲妥珠单抗治疗后肿瘤细胞出现了怎样的分子修饰。他们考察了免疫系统是否以及怎样与曲妥珠单抗进行相互作用，同时也考察了曲妥珠单抗的免疫激活作用是否与 HER2 阳性的亚型相关。

研究人员按照 HER2 扩增亚型分为管腔细胞系扩增亚型（HER2-Luminal 型）、基底细胞系扩增亚型（HER2-basal 型）和 ER-/PR- 亚型（HER2-enriched 型）。其中 HER2-enriched 亚型在两个试验中均有最高的缓解率。这种缓解似乎是曲妥珠单抗特异性的。在给予单剂量其它化疗药物时，免疫活性与乳腺癌亚型并未表现出相关性。

基于这个结果，研究人员检测了肿瘤的分子特征（免疫指数，Immune Index）来确定肿瘤组织的免疫活性。在单剂量曲妥珠单抗治疗后，与其它亚型相比，HER2-enriched 亚型再次表现出了显著的免疫活性的增加。

资讯详情：曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌疗效怎么预测？看免疫应答！

ONT-380 + T-DM1 治疗 HER2+ 乳腺癌脑转移

在 SABCS 2015 上公布的两项 Ⅰb 期研究显示，ONT-380 联用 T-DM1 治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者表现出早期疗效，其中包括对于脑部转移灶的疗效。

其中的剂量爬坡研究中，患者接受了 ONT-380 联用每三周 3.6mg/kg 的 T-DM1 治疗。结果显示，在入组的51位患者中，最大耐受剂量为一天两次 300mg ONT-380，14%患者出现剂量限制性毒性，包括转氨酶增高（AST/ALT）。1/2级不良事件包括恶心及腹泻。在 350mg 剂量下，43%患者出现剂量限制性毒性，包括3级恶心、过敏反应及乏力。

在43位无论剂量的可评估患者中，最佳全身缓解的33位患者里，11例部分缓解，16例疾病稳定，6例疾病进展，临床获益率达到58%。

而该研究的二次研究考察了脑转移患者（n=24）接受 ONT-380 联用T-DM1或曲妥珠单抗或卡培他滨+曲妥珠单抗的疗效。14例接受联用方案的患者中，1例完全缓解，4例部分缓解（2例联用 T-DM1，1例联用曲妥珠单抗+卡培他滨，1例联用卡培他滨），9例疾病稳定（T-DM1，5例；曲妥珠单抗，3例；曲妥珠单抗+卡培他滨，1例）。

资讯详情：[SABCS 2015]ONT-380联用T-DM1治疗HER2+乳腺癌脑转移初现疗效