1.EGFR敏感突变（亚洲突变率50%）：

• EGFR突变在一线化疗前发现，应用吉非替尼（250mg/d）厄洛替尼（150mg/d）或阿法替尼（40mg/d剂量来源于LUX-Lung3）证据级别为I级；

• EGFR突变在一线化疗时发现，完成化疗计划或停用化疗换用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼治疗（2A类证据）。阿法替尼在我国未上市，可暂不考虑。

2.ALK阳性（发生率2-7%）：

• ALK重排在一线治疗前发现，应用克唑替尼（250mg bidpo 剂量来源于PROFILE1014）；

• ALK重排在一线治疗时发现，终止或完成计划的化疗，开始克唑替尼的治疗，证据级别为I级。克唑替尼已经获得CFDA批准，我国临床中可进行应用。

3.贝伐单抗的应用的适应症为：

• 非鳞癌、最近无咳血史，

• PS评分为0-1，

• EGFR与ALK阴性，

• 不推荐单独应用，除非维持治疗。

1.EGFR敏感突变：

• 一线应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗进展，无症状的患者，如检测发现T790M突变应用Osimertinib（AZD9291）（80mg，剂量数据来源于NEJM2015）或继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。

• 一线应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗进展，发生有症状的脑转移考虑局部治疗和继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。进展为全身转移的患者，当转移灶为孤立病灶时，如存在T790M突变应用Osimertinib或考虑局部治疗和继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。对于多发转移病灶患者T790M突变应用Osimertinib或考虑含铂双药治疗，阿法替尼联合西妥昔单抗也可作为EGFR-TKI耐药后的一种治疗选择。

2. ALK阳性：

• 一线应用克唑替尼进展，无症状的患者，可继续应用克唑替尼或换用Ceritinib(750mg/d,数据来源于ASCEND-1)（对于影像学诊断为快速进展的换用Ceritinib）。

• 一线应用克唑替尼治疗进展，有症状的脑转移患者考虑局部治疗和继续应用ALK抑制剂。进展为全身转移的患者，当转移灶为孤立病灶时考虑局部治疗和ALK抑制剂。对于多发转移病灶可考虑Ceritinib或含铂两药或贝伐单抗联合化疗。2015年12月11日FDA批准了另一个二代ALK抑制剂Alectinib（罗氏）用于治疗Crizotinib治疗转移性ALK+非小细胞肺癌。下版指南更新可能会把此药进行添加。

3.ALK阴性和EGFR阴性一线化疗进展后如之前未进行免疫治疗

4. ALK阴性和EGFR阴性一线化疗进展后

• 继续维持治疗：4-6周期含铂两药化疗＋贝伐单抗后贝伐单抗（15mg/kg）维持或4-6周期贝伐单抗+培美曲塞＋顺铂后贝伐单抗+培美曲塞维持；

• 换药维持治疗：一线含铂两药化疗后，应用厄洛替尼维持。

• 驱动基因 BRAF V600E突变：Vemurafenib，Dabrafenib，Dabrafenib+Trametinib

• MET扩增：克唑替尼（2A）

• RET重排：Cabozantinib

• ROS1重排：克唑替尼(2A)

• HER2突变：曲妥珠单抗，阿法替尼(2B)