转录因子E3(TFE3)是转录因子螺旋-环-螺旋MiT转录基因家族4个成员之一 [1]。TFE3基因即重链免疫球蛋白增强子TFE3，位于X染色体短臂11.22，长14.78kb。该基因在人体广泛分布，并参与多种基因的调节 [2]。

2017年5月，《Nat Med》杂志发表一篇重量级文章，纪念MSKCC癌症研究中心的科学家采用MSK-IMPACT方法，开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究，他们对1万多名晚期癌症患者，接近300多种肿瘤进行基因二代测序，同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息，其中TFE3融合10例，肾癌占2.24% (7/313)，其中融合相关性肾癌6例，融合伙伴为SFPQ (2例)，ASPSCR1 (2例)，PRCC (1例)和FUBP1 (1例)，透明细胞癌1例，融合伙伴为NONO；软组织肿瘤占0.68% (3/438)，其中血管周上皮样细胞肿瘤1例，融合伙伴为DVL2，上皮样血管内皮瘤1例，融合伙伴为YAP1和腺泡状软组织肉瘤1例，融合伙伴为ASPSCR1 [3]。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是2004年WHO肾癌分类中新增的一个亚型，其命名来源于肿瘤中均含伴染色体Xp11.2形成的融合基因，目前已知的基因融合类型至少有8种，其中5种位点明确，分布是t(X; 1) (p11.2; q21)导致的PRCC-TFE3融合基因 [4]、t(X; 17) (p11.2; q25)导致的ASPSCR1-TFE3融合基因 [5]、t(X; 17) (p11.2; q23)导致的CLTC-TFE3融合基因 [6]、t(X; 1) (p11.2; p34)导致的SFPQ-TFE3融合基因以及inv(X) (p11; q12)导致的NONO-TFE3融合基因 [7]，其他类型包括RBM10-TFE3融合，SFPQ-TFE3融合，FUBP1-TFE3融合，ARID1B-TFE3融合，DVL2-TFE3融合，PARP14-TFE3融合，LUC7L3-TFE3融合，KHSRP-TFE3融合 [8-10]。

软组织肿瘤分布广、类型多、形态结构复杂多变，且不同类型的软组织形态上相互重叠；近10年由于分子病理学的迅猛发展，TFE3融合及其融合伙伴的研究逐渐深入，腺泡状软组织肉瘤存在ASPSCR1-TEF3融合，其他软组织瘤包括血管周上皮样细胞肿瘤存在SFPQ-TFE3融合和NONO-TFE3融合、颗粒细胞瘤存在ASPSCR1-TEF3融合、黑色素瘤存在NONO-TFE3融合、实性上皮样血管内皮瘤存在YAP1-TFE3融合和CAMTA1-TFE3融合 [10-12]。

TFE3融合基因肿瘤谱较窄，伴TFE3融合基因的肿瘤如腺泡状软组织肉瘤、血管周上皮样细胞肿瘤及Xp11.2易位/TFE3基因融合肾癌等具有共同的细胞形态学特点，提示TFE3基因及其编码的蛋白在肿瘤的发生中可能起到比较特异的作用。随着二代测序技术应用于临床疑难病例的鉴别诊断，像EWSR1，TFE3，BCOR等经典融合基因及其各种类型的融合伙伴，使得越来越多疑难病例患者得到正确精准的治疗，延长了患者的总生存时间。因此，二代测序技术的全面应用和普及有着得天独厚的优势。

[1] Steingrimsson E, Tessarollo L, Pathak B, et al. Mitf and Tfe3, two members of the Mitf-Tfe family of bHLH-Zip transcription factors, have important but functionally redundant roles in osteoclast development [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2002, 99(7): 4477-82.

[2] Steingrimsson E, Copeland N G, Jenkins N A. Melanocytes and the microphthalmia transcription factor network [J]. Annu Rev Genet, 2004, 38: 365-411.

[3] Zehir A, Benayed R, Shah R H, et al. Mutational landscape of metastatic cancer revealed from prospective clinical sequencing of 10,000 patients [J]. Nat Med, 2017, 23(6): 703-713.

[4] Argani P, Antonescu C R, Couturier J, et al. PRCC-TFE3 renal carcinomas: morphologic, immunohistochemical, ultrastructural, and molecular analysis of an entity associated with the t(X;1)(p11.2;q21) [J]. Am J Surg Pathol, 2002, 26(12): 1553-66.

[5] Argani P, Antonescu C R, Illei P B, et al. Primary renal neoplasms with the ASPL-TFE3 gene fusion of alveolar soft part sarcoma: a distinctive tumor entity previously included among renal cell carcinomas of children and adolescents [J]. Am J Pathol, 2001, 159(1): 179-92.

[6] Argani P, Lui M Y, Couturier J, et al. A novel CLTC-TFE3 gene fusion in pediatric renal adenocarcinoma with t(X;17)(p11.2;q23) [J]. Oncogene, 2003, 22(34): 5374-8.

[7] Clark J, Lu Y J, Sidhar S K, et al. Fusion of splicing factor genes PSF and NonO (p54nrb) to the TFE3 gene in papillary renal cell carcinoma [J]. Oncogene, 1997, 15(18): 2233-9.

[8] Argani P, Zhang L, Reuter V E, et al. RBM10-TFE3 Renal Cell Carcinoma: A Potential Diagnostic Pitfall Due to Cryptic Intrachromosomal Xp11.2 Inversion Resulting in False-negative TFE3 FISH [J]. Am J Surg Pathol, 2017, 41(5): 655-662.

[9] Antic T, Taxy J B, Alikhan M, et al. Melanotic Translocation Renal Cell Carcinoma With a Novel ARID1B-TFE3 Gene Fusion [J]. Am J Surg Pathol, 2017, 41(11): 1576-1580.

[10] Huang W, Goldfischer M, Babayeva S, et al. Identification of a novel PARP14-TFE3 gene fusion from 10-year-old FFPE tissue by RNA-seq [J]. Genes Chromosomes Cancer, 2015, 54(8): 500-505.

[11] Antonescu C R, Le Loarer F, Mosquera J M, et al. Novel YAP1-TFE3 fusion defines a distinct subset of epithelioid hemangioendothelioma [J]. Genes Chromosomes Cancer, 2013, 52(8): 775-84.

[12] Lee S J, Yang W I, Chung W S, et al. Epithelioid hemangioendotheliomas with TFE3 gene translocations are compossible with CAMTA1 gene rearrangements [J]. Oncotarget, 2016, 7(7): 7480-8.

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