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肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结:TRK

2018-09-02 06:48  阅读(658)  评论(0)  分类:专业

神经营养素受体激酶(NTRK)家族,包括三种可编码蛋白的基因,通常在神经元组织中表达。这三种TRK蛋白编码基因的融合,可能带来组成性激活,这种激活被认为是多种癌症的治癌驱动因子。

临床应用前景:

NTRK融合可以通过多种临床检测手段查出,这些检测手段亦可识别其他的基因畸变和帮助做出临床治疗的选择。

数据:

  • 在所有肿瘤中,这种融合所占的比例为0.21%;

  • 在罕见的肿瘤类型中更常见,包括先天性肾癌、婴儿肉瘤、唾液腺癌和分泌性乳腺癌;

  • 在其他儿童或成人肿瘤中,较少见,包括颅内肿瘤、肠癌、胆管癌、GIST、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤和spitz痣;

正在研究中的治疗方案(暂未获FDA批准/支持):

TRK特异性抑制剂:

  • TLarotrectinib: 被FDA认定为突破性治疗

  • LOXO-195

  • Plx7486

TRK/ALK/ROS1特异性抑制剂:

  • Entrectinib: 被FDA认定为突破性治疗

  • TPX-005

  • DS-6051b

可能靶向于TRK的非特异性TKIs: 

  • Cabozantinib

  •  Sitravatinib

  •  Merestinib

测试的序列和平台

方法:基于组织的新一代测序:pan-TRK IHC.

有多种商业的多基因测试盒可以检测NTRK融合;

免疫组化仍处于研究之中,没有可用的商业化检测设备;

与病理专家或标本所发送的实验室进行讨论,以定制最佳检测方案,并了解每个检测结果的含义。

目前可投入使用的新一代测序商业平台

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