微卫星不稳定性 (microsatellite instability, MSI)-许多癌症是由DNA错配修复 (mismatch repair, MMR) 基因突变和/或启动子高甲基化引起的。MMR基因编码的蛋白质在DNA复制过程中对碱基对错配进行监察，以避免任何错误的发生。MMR缺乏导致基因突变率升高10-100倍，最终引起高MSI突变型肿瘤。

高MSI/MMR-缺陷的实体瘤通常具有免疫原性并具有广泛的T细胞浸润，从而使它们对免疫检查点抑制剂治疗有较好的临床反应。MSI状态并不能保证检查点抑制剂治疗会起作用，但它们有很大的可能性会有效。

任何不可切除或转移，高MSI或MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者。不同研究中，高MSI发生频率报道不一。但高MSI最常见于结肠癌、小肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆囊癌和前列腺癌[1]。

• 不可切除或转移，高MSI或MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者治疗后进展，并且没有令人满意的替代治疗方案[2]

• 高MSI或MMR缺乏的结直肠癌 (colorectal cancer, CRC) 患者氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展[2]

≥12岁并伴有高MSI或MMR缺乏的CRC患者氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展[3]

目前尚未批准任何官方伴随诊断。

1. 传统测试包括编码4种关键蛋白 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2) 基因的片段分析。

2. 最常见的检测是4种关键蛋白的IHC结果 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2); 如果4个蛋白中≥1个不表达，肿瘤可能为高MSI。

3. 用于检测MSI和肿瘤突变负荷的高通量测序实例。

转自：http://www.liangyihui.net/doc/45359