RET融合在2012年被确认为NSCLC的一种新的驱动癌基因，比例约为1-2%，相对EGFR和ALK突变，更为年轻，不吸烟者比例更高，肿瘤分化程度更低。KIF5B-RET是主要融合类型。FISH方法是金标准，但不能区分融合伴侣，而二代测序可以。

EGFR突变NSCLC患者中，也有发现RET融合，主要是非KIF5B-RET融合类型，如CCDC6-RET、NCOA4-RET和TRIM24-RET等，可与EGFR T790M和 C797S突变共存，是EGFR抑制剂的耐药机制之一。

已上市靶向药中，具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想，亟需更有效的药物。

BLU-667是美国Buleprint研发的小分子RET抑制剂。

2018年AACR会议报道了BLU-667一期临床试验的早期结果，14位RET融合NSCLC，7位部分缓解，5名稳定，客观缓解率50%，疾病稳定率86%，中位无进展生存期数据仍不成熟。BLU-667耐受性良好，主要3级不良反应有谷丙转氨酶升高（2%），高血压（8%），乏力（2%），腹泻（2%），中性粒细胞减少症（4%）和白细胞减少症（2%），没有4级和5级不良反应。BLU-667最大耐受剂量为400mg每天一次。BLU-667对脑转移病灶有效。

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