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肺腺癌
定义
具有腺上皮分化或产生粘液的恶性上皮肿瘤。
流行病学
腺癌在男性中约占原发性肺癌的28%,而在女性中为42%,而且是肺癌中发病比例升高的一类。大多数患者为吸烟者,吸烟过量人群的相对危险度为4.1。腺癌是非吸烟人群中最常发生的一种原发性肺癌。
影像学
肿瘤多发生于周围且小于100px,常侵犯胸膜。空洞形成罕见。非实性或部分实性结节更常见于恶性肿瘤,常为细支气管肺泡癌或腺癌伴细支气管肺泡癌特征。单纯性细支气管肺泡癌可与间质毛玻璃样变区分,后者无淋巴细胞浸润。
肉眼外观
细支气管肺泡癌常表现气体在同一肺叶或其它肺叶扩散。
组织病理学
大多数腺癌表现多种亚型混合及各种分化程度存在。
亚型:腺泡状、乳头状、细支气管肺泡型、实性伴粘液分泌。实性型要求至少在粘液染色切片中每2个高倍视野可见5个含粘液的肿瘤细胞。乳头状肿瘤主要见于支气管内。与细支气管肺泡癌相比,乳头状癌可填充满肺泡腔或使其扭曲,表现明显的核非典型,常含有砂砾小体。
变异型:
1、细支气管肺泡癌(BAC)表现沿肺泡结构呈鳞屑样分布,无间质、血管或胸膜浸润。硬化使肺泡隔增宽。BAC可以是粘液性或非粘液性。(WHO分类严格要求无浸润成分存在,并规定其为一种亚型而非变异型。实际上要求无浸润成分存在并无意义除非是单纯型BAC。据报道无纤维母细胞增生的局限性BAC与不存在淋巴结微转移相关。两项研究发现在伴一种浸润成分且直径小于5mm的BAC中很少存在间质、血管或胸膜浸润且不发生淋巴结转移。)
2、胚胎性腺癌
3、粘液(胶质样)腺癌
粘液性囊腺癌
印戒细胞癌
透明细胞癌:需要与其他以透明细胞成分为主的肿瘤、原发性大细胞癌、原发性鳞状细胞癌和转移性肾细胞癌鉴别。
免疫组化
75%的病例阳性 | |
阳性 | |
阳性 | |
通常阳性 | |
通常阳性 | |
阳性 | |
阳性 | |
阳性 | |
Transcription factor E2F1 | 1/11 |
粘液性BAC常呈TTF-1阴性和CD20阳性。
鉴别诊断
转移性腺癌:比原发性腺癌更具同质性。具有BAC成分更倾向于原发肿瘤,但一些转移性癌也可表现这一生长模式。除了由甲状腺转移而来的肿瘤外均呈TTF-1阴性。
转移性结肠腺癌:CK7-CK20+CDX-2+
前列腺:肿瘤常表现为微腺泡状和筛状,伴淋巴细胞浸润。缺乏间质反应、一致的圆形核伴明显核仁及清楚的细胞边界等表现,以及PSA和PAP阳性。转移性前列腺导管癌类似于结肠腺癌。其它具有实性或巢团状模式的肿瘤类似于类癌肿瘤,但缺乏点彩状的核染色质。
乳腺:ER和PR阳性(原发性肺癌也可表现),GCDFP阳性。
转移性甲状腺癌表现甲状腺球蛋白阳性,但mucin阴性表达。
间皮瘤
非典型肺泡增生(AAH):非粘液性支气管—肺泡癌通常直径大于5mm,表现为细胞呈明显的层状排列、形成微乳头状结构、细胞密集、核高度重叠、染色质粗糙、核仁明显。AAH所表现的以上特征不超过其中之一。
反应性肺泡细胞增生邻近瘢痕且形成ARDS。
间质性肺炎中的支气管上皮化生。
治疗
如果可能的话应进行手术切除。
预后
影像学特征:肿瘤小(直径小于或等于20mm)且表现50%以上的毛玻璃型空洞与切除后不再复发相关。另一项研究表明肿瘤小于15mm且伴有57%以上的毛玻璃型空洞与预后较好有关。与实性小肿瘤相比,影像学表现含气体的小肿瘤(<20mm)具有较低的转移率及较好的预后。
腺癌与其它非小细胞癌相比具有较高的复发率,如果原发性肿瘤大于75px,常表现星状结节或淋巴结转移。
几项研究结果得出关于周围小腺癌的相同的结论:
局部切除的BAC及直径<20mm且无明显纤维化伴或不伴浸润的肿瘤,不表现淋巴结转移或微转移,其5年生存率为100%。
<30mm的周围型腺癌伴或不伴稀疏的纤维增生反应,其5年生存率为100%。
小于或等于30mm的腺癌其中央瘢痕区不超过5mm, 5年生存率为100%。胶原纤维增生明显的瘢痕与较高的转移率及预后差有关。
直径<30mm的腺癌、75%以上表现鳞屑状生长、中央纤维化不超过5mm且无肺泡弹性纤维结构的破坏与100%的生存率相关。
由于乳头状癌的预后较差,需要与细支气管肺泡癌进行鉴别。
不吸烟者发生的细支气管肺泡癌对gefitinib治疗更敏感。
神经内分泌标记物阳性可能是预后差的指标,但也与化疗敏感性较高有关。
与蛋白质表达模式一样,基因表达谱可提供额外的预后信息。
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