定义

低分化的非小细胞癌伴有肉瘤或肉瘤样成分。许多杂合性缺失研究显示上皮和间叶成分均来自同源克隆。

流行病学

所有肺癌中1.3%是肉瘤样型，男性发病是女性的4倍，与吸烟有很大的关系。

组织病理学

1、多形性癌：一种含有梭形细胞或巨细胞成分的非小细胞癌。多形性癌分类规定至少10%的肿瘤成分应由梭形和/或巨细胞构成。

2、梭形细胞癌是一种仅由梭形的肿瘤细胞构成的癌，可表现淋巴浆细胞性浸润，类似于炎性肌纤维母细胞瘤。

3、巨细胞癌是一种由高度多形性的多核或单核肿瘤巨细胞构成的肿瘤。常伴有炎性成分，尤其富含中性粒细胞。

4、癌肉瘤：为一种混合有癌和肉瘤成分的恶性肿瘤，可包括恶性的软骨、骨或骨骼肌。可以肉瘤成分为主，并且可主要由未分化的梭形细胞构成。癌成分大部分是鳞癌（45-70%的病例），其次是腺癌（20-30%病例）或大细胞癌（10%的病例）。如果与高级别胎儿型腺癌类似（在20%的病例中），应该不具有母细胞性间质成分。转移灶可表现双相性或仅由癌或肉瘤成分构成。

5、肺母细胞瘤：含有类似分化好的胎儿型腺癌的原始上皮成分和原始间叶成分包括骨肉瘤、软骨肉瘤或横纹肌肉瘤的双相性肿瘤。有报道联合发生卵黄囊瘤。上皮成分包括鳞状上皮。间质成分表现围绕在上皮成分周围。

免疫组化

如果证实存在明显的上皮成分，那么梭形细胞或巨细胞是否表达上皮标记物对诊断并不重要。如果CK表达阴性，那么区分单纯梭形细胞癌和肉瘤比较困难。通常表现CK、vimentin、CEA和SMA共表达。

CK20在以上肿瘤的所有成分中表达阴性。表面活性蛋白A具有较低的敏感性（上皮成分阳性率39%，肉瘤样成分为6%）。

癌肉瘤：上皮成分表现CK阳性。任何软骨肉瘤成分表现S-100阳性，任何横纹肌肉瘤成分表现肌源标记物阳性。

肺母细胞瘤：上皮成分表现CK、EMA和CEA阳性，对神经内分泌标记物和特异的激素表现不定。α-fetoprotein阳性染色罕见。间质成分表现vimentin和muscle specific actin阳性。任何横纹状肌肉表达desmin阳性及任何软骨成分表达S-100。有时上皮可呈vimentin阳性而间质呈CK阳性。

P53在双相性肿瘤的上皮和肉瘤样成分中表达水平的关系提示这两种成分具有肿瘤发生的共同途径。

超微结构

在巨细胞癌中可见到中间丝在核旁聚集。梭形细胞鳞癌表现细胞间连接和粗大的张力丝。

鉴别诊断

1、如果炎性成分明显而肿瘤成分相对温和（炎性肉瘤样癌），鉴别诊断包括反应性/炎性过程（炎性假瘤，阻塞性细支气管炎/机化性肺炎）。局灶表现中等的核多形性和血管浸润有助于诊断，特别是CK和EMA阳性时。

2、当不存在明显的上皮成分时，应与肉瘤鉴别，包括纤维肉瘤、多形性恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤、滤泡树突细胞肉瘤、血管肉瘤和滑膜肉瘤。

3、巨细胞癌：应与多形性横纹肌肉瘤、转移性肾上腺皮质癌、绒毛膜癌和其它多形性肿瘤鉴别。Β-HCG在非小细胞癌中通常阳性，不提示绒毛膜癌的诊断。非小细胞癌可含有破骨样巨细胞肿瘤但是不能误诊为巨细胞癌。

4、癌肉瘤：与来自生殖道的转移性癌肉瘤及畸胎瘤鉴别。

5、肺母细胞瘤：胎儿型腺癌、胸膜肺母细胞瘤、转移性滑膜肉瘤（原发性肺滑膜肉瘤通常不表现双相性）。

预后

这些肿瘤被认为是高侵袭性肿瘤，可转移至罕见部位。其它研究发现其预后与非肉瘤样癌无区别。与其它非小细胞癌相比更易侵犯胃肠道。在鳞状细胞癌和腺癌中可存在不到10%的巨细胞成分，但不影响预后。