定义

神经束膜瘤是一种不常见的良性周围神经鞘肿瘤，依据形态学、超微结构和免疫组化特征可将其从雪旺细胞瘤与神经纤维瘤中区分出来。诊断依靠形态学表现，同时结合免疫组化标记EMA(+)/S-100(-)或超微结构特征。

流行病学

肿瘤发病年龄较广，病例报道显示女性发病为主或者男女发病相等。肠肿瘤更常见于女性。与神经纤维瘤病无关联。

临床表现

肿瘤可发生于很多部位,包括上肢、下肢、韧带、躯干、头颈部和腹膜后腔。也可见于皮下组织或深部软组织，其次是皮肤，罕见部位包括乳腺、肠、子宫颈、睾丸和附睾组织。

发生在肠部的病例常表现无症状，通常在结肠镜检查时发现存在小而无蒂的粘膜息肉，有时肿块可引起梗阻性病变。大部分病例发生在大肠，仅一例报道发生于小肠。

肉眼外观

肿瘤大体上表现界限清楚，但是无包膜，可以呈分叶状。大部分呈实性或橡胶状，一些质地质软。通常有灶状出血，中央可见坏死或梗死。发生于皮肤的病例通常表现哑铃状，向皮下组织蔓延。

组织病理学

肿瘤无包膜，大部分表现界限清楚，但是有些可表现局部边缘浸润。细胞构成不同，可呈特征性席纹状生长方式。梭形细胞具有纤细的扭曲状胞核，偶尔可表现明显的核栅栏状排列。有的病例含有卵圆形、多边形或上皮样细胞。核分裂率很低。胶质通常呈胶原性但可伴有粘液样成分。个别病例可见钙化、骨化及黄色瘤样细胞。可见轻度的慢性炎症细胞浸润。

肠神经束膜瘤通常位于粘膜内，侵犯固有层，围绕隐窝生长。上皮可增生，类似增生性息肉。肿瘤中的梭形细胞围绕隐窝呈漩涡状排列。较大的肿瘤可浸润整个肠壁。目前报道仅发生在皮肤的病例可存在上皮样细胞。

变异型：

1、神经内神经束膜瘤（局限性肥大性神经病变）：肿瘤表现神经周细胞在神经内呈同心圆样层状增生，从而导致神经节呈香肠状肿胀。EMA阳性细胞围绕神经轴突生长，免疫组化标记S-100 和NF均阳性。该变型可能是神经受损的一种反应性过程，因为通常发生于青年人的骨间神经内。但是神经内神经束膜瘤、软组织神经束膜瘤和局限性肥大性神经病变都可表现22号染色体缺失。

2、硬化性神经束膜瘤均发生于年青患者的手部，以女性为主。肿瘤主要由排列成条索状的温和的上皮样细胞伴致密的硬化性间质构成。肿瘤细胞有时围绕血管或小神经呈洋葱皮样生长。PAS染色可显示围绕上皮样细胞的板层状基底膜。有1例发生在皮肤的病例表现硬化性。另1例表现与轴突中心融合，并存在22号染色体缺失。

3、软组织神经束膜瘤

4、网状神经束膜瘤

免疫组织化学

超微结构

细胞具有长的双极轴突、大量胞饮小泡和紧密连接。可见间断的外膜(对照：雪旺细胞瘤表现交指状的胞质突起和连续的外膜。

细胞遗传学

据报道在神经鞘膜瘤、神经束膜瘤、神经纤维瘤中存在单体的22号染色体，NF-2等位基因其中之一丢失。

鉴别诊断

浅表性肿瘤：

1、纤维组织细胞瘤，包括粘液性变型，如果存在上皮样细胞应考虑上皮样纤维组织细胞瘤。

2、隆突性皮肤纤维肉瘤：CD34+、XIIIa因子阳性，但EMA阴性。DFSP更表现浸润性。

3、神经粘液瘤：梭形细胞形成小叶， 表现S-100阳性和EMA阴性。

4、皮肤脑膜瘤：具有上皮样细胞的病例更相似但是皮肤脑膜瘤常表现边界不清。脑膜瘤像神经束膜瘤一样表现EMA与Vim均阳性，不同的是表现CK、S-100和desmoplakin阳性。

深部肿瘤：

1、雪旺细胞瘤

2、神经纤维瘤：包括神经周为主的变异型，免疫组化标记EMA阳性。

3、孤立性纤维性肿瘤：肿瘤表现无结构模式，可类似于周细胞瘤样的分枝状血管。CD34也呈阳性，EMA可阳性。

4、神经周恶性周围神经鞘瘤：表现血管周围细胞密集，具有明显的细胞非典型性，核分裂易见。

5、低级别纤维粘液性肉瘤：胶原性和粘液性间质区域交替存在，富含弓形小血管，可见巨大的胶原形成的玫瑰花形结构。EMA可表达阳性。t(7,16)易位的证实具有诊断性意义。

6、细胞性粘液瘤：肿缺乏灶性席纹状结构，EMA表达阴性。

7、低级别粘液纤维肉瘤：肿瘤含有空泡状假脂母细胞、血管周深染的细胞和呈长而弯曲状的血管。

肠部肿瘤：

1、粘膜内：

（1）神经节瘤，神经节瘤性息肉病，弥漫性神经节瘤病。神经节瘤通常边界不清，可见被包绕的隐窝。雪旺细胞和神经节细胞表现S-100阳性，轴突呈NF阳性。

（2）神经纤维瘤：罕见于胃肠道， S-100表达阳性。

（3）平滑肌瘤：肿瘤边界清楚，其中无被包绕的隐窝。梭形细胞具有嗜酸性胞质。SMA和Desmin阳性。

（4）良性纤维母细胞性息肉：细胞形态学相似，可见被包绕的隐窝。通常与增生性息肉有关，但是EMA表达阴性。

2、粘膜下层：

（1）GIST：表现CD117阳性，Caldesmon也常呈阳性。

（2）雪旺细胞瘤：该部位的肿瘤也无包膜，常存在淋巴浆细胞性浸润。S-100与GFAP均阳性，但是EMA阴性。

手部的硬化性神经束膜瘤：

1、腱鞘纤维瘤

2、与Cowden’s综合征相关的皮肤硬化性纤维瘤

3、晚期腱鞘巨细胞肿瘤

4、硬化性附件肿瘤：  CK与EMA均呈阳性。

5、上皮样血管内皮细胞瘤：表现CD31、CD34和VIIIRA因子均阳性。

6、上皮样神经纤维瘤

7、退化的血管球瘤：表现HHF-35与SMA强阳性，但EMA阴性。

8、钙化性纤维性假瘤（儿童期伴有沙样瘤体的纤维性肿瘤）：表现EMA阴性。

有学者提出Cuaudin-1可用于区分神经束膜瘤与其他肿瘤，但是在两项研究中提示神经束膜瘤中Claudin-1阳性率表现不一致。

预后

这些肿瘤均为良性，局部复发罕见。  散在分布的多形性细胞或边缘浸润无预后意义。该肿瘤偶尔与伴神经周分化的恶性周围神经鞘瘤有关。非典型细胞性神经束膜瘤的行为表现需要长时间的研究。