卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。

国际多中心随机双肓研究EXAM，卡博替尼 VS 安慰剂治疗甲状腺髓样癌330 例，主要终点是PFS，次要终点是ORR和OS.

卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%，在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中，RET重排发生率就会明显升高。

卡博替尼抑制RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。

卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%，缓解期与其他靶向药相当，虽不及ALK抑制的疗效，但优于BRAF抑制剂。多数患者因不良反应较重而减量至60mg/日，甚至20mg/日，小剂量治疗也显示出较好的疗效。

在2014年ASCO年会上，加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生公布的一项II期试验的结果显示：EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 + 卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达67.6% (25/37)，使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。

最近有人尝试把卡博替尼用于（II期临床试验，NCT01639508）以下不能切除或转移的NSCLC人群：

• KIF5B/RET或其他RET重排

• ROS1或NTRK融合

• MET或AXL的过表达、扩增或突变

RET, ROS1, 或NTRK融合，或MET、AXL 活化都会引起肺癌细胞的生长，卡博替尼能够通过抑制上述分子而达到治疗肺癌的效果。另外，该药还可通过其他通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移，从而达到让肿瘤退缩、阻止其生长的作用。

在每周四的“河南省肺癌多学科会诊”过程中，发现有几位肺癌患者在EGFR-TKI治疗耐药后经人推荐口服XL184。其中一位70岁男性肺腺癌患者，经厄洛替尼治疗有效，5个月后进展，AZD9291二线治疗1个月后肿瘤略有增大，改用XL184口服1个月后肿瘤退缩，不良反应为血小板减少。

卡博替尼被美国FDA批准的适应症：晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)

剂量、给药方法：

• 推荐剂量：140 mg口服，每天1次。

• 服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。

剂型和规格：20 mg和80 mg胶囊。

不良反应：最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症和高胆红素血症。

警告：3%发生消化道穿孔，1%瘘管形成，严重的出血（咯血或消化道出血）发生率为3%。

NSCLC发生RET 融合。与RET融合的有：KIF5B, CCDC6,TRIM33和 NCOA4，以KIF5B最常见，有7种KIF5B-RET变形。

RET常见突变和磷酸化位点，RET与GFLs和GFRα结合后活化胞内激酶，通过多种重要通路使得细胞存活、分化、运动、增殖和生长。