HER2与乳腺癌

乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，正以每年3%～4%的速度急剧上升，已成为女性的第一杀手。临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增及蛋白的高表达。HER2基因(又名HER2/neu，c-erbB-2)位于17q12，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。HER2编码相对分子量185KD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。

HER2检测方法有免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等。《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。

一．检测意义

1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。

2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。

二．检测建议

IHC和FISH检测HER2的状态一致性很高，但也存在着差异，数据统计如下表1和表2示，对于IHC2+样本必须要用FISH进一步确认结果；3+直接为阳性，可不做FISH；0和1+，若条件允许，可再做FISH。

因此，《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》均建议先进行HER2蛋白的IHC检测，IHC 2+样本进行ISH（FISH、DISH或CISH）检测。

三．样本准备：

1．标本类型：(1)手术切除标本；(2)粗针穿刺活检标本；(3)活检标本。

2．标本固定：所有乳腺癌标本离体后都应尽快固定（1h内固定）。固定时应将标本每隔5～10mm切开，并可在组织间嵌入纱布或滤纸等物。固定液量与所浸泡组织的比例应足够。固定时间以6—72h为宜。

3．固定液类型：4％中性(磷酸缓冲)甲醛固定液。

4．组织切片：(1)切片厚度3-5um；(2)应有HE染色切片作为对照。

四．临床上哪些患者需要进行HER2检测

1.所有乳腺原发性浸润癌都应进行HER2检测；

2.只要能获取肿瘤组织，对复发灶或转移灶也应该进行HER2检测；

3.如HER2检测结果为阴性，但疾病复发且生物学行为提示可能为HER2阳性肿瘤时，应重复HER2检测；

4.如HER2检测结果与组织病理学特征不相符时，如组织学分级为I级的浸润性乳腺癌HER2阳性，应重复HER2检测。

组织学1级的类型腺癌：

•浸润性导管或小叶癌，ER和PR阳性

•小管癌（至少90%为纯小管癌）

•粘液癌（至少90%为纯粘液癌）

•筛状癌（至少90%为纯筛状癌）

•腺样囊性癌（至少90%为纯腺样囊性癌）且常为三阴性