急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblasticleukemia, ALL）是由于原始及幼稚淋巴细胞在造血组织异常增殖并可浸润各组织脏器的一种造血系统恶性克隆性疾病。WHO（2008）分类认为急性淋巴细胞白血病与淋巴母细胞性淋巴瘤生物学本质并无区别，只是临床表现不同，因此，将ALL并入淋巴瘤分类。当存在广泛骨髓和血液受累时诊断为白血病，分为B-ALL和T-ALL。

ALL可发生在任何年龄，但多见儿童及青壮年，是小儿时期最常见的白血病类型。但儿童ALL疗效及预后明显优于成人。大约60-90%ALL有克隆性核型异常，包括特异性和非特异性染色体异常。其中，B系ALL中频发性遗传学异常较多，具有特殊临床表现和预后意义，MAYO CLINIC推荐conventionalcytogenetic studies (BM / Chromosome Analysis, Hematologic Disorders, BoneMarrow)和B-ALL FISH panel用于B-ALL诊断、随诊和复发判断；T系ALL所能检测到的特异性染色体结构重排涉及TCR基因，可能在发病机制方面具意义。

MAYO CLINIC 推荐检测：

【FBALL】B-Cell Acute LymphoblasticLeukemia (ALL), FISH

美国儿童肿瘤组（Children oncology group, COG）：

根据发病年龄、初诊白细胞数、染色体和融合基因、初诊时CNS或睾丸白血病以及诱导化疗的骨髓原始幼稚细胞比例或MRD水平，将儿童ALL分为低危、（TEL-AML1或4、10、17号染色体三体）、标危、高危（MLL重排）和高高危（BCR-ABL）4组。

（1）预后好（低危组）：TEL/AML1基因融合或4、10、17号染色体三体；

（2）预后差（高高危组）：AF4/MLL和BCR/ABL基因融合的患者预后非常差；

（3）预后中等（标危、高危组）：MLL重排的患者预后中等。

[图示 1991-1999年间St.Jude儿童研究中心67例急性淋巴细胞白血病无病存活率分析]

具有E2A-PBX1融合基因、超二倍体＞50或TEL-AML融合基因的患儿治疗效果良好，五年存活率分别为89.5±7.3%、88.3±3.3%和87.5±4%；相反，具有MLL-AF4融合基因和BCR-ABL的患儿，五年无病存活率只有26.7±11.4%和28.6±10.8%。其它B系急淋白血病（83.6±3.3%）和T系急淋白血病（68.6±5.9%）的患儿，预后处于中间水平。

FISH检测的意义：

1. ALL诊断

常规细胞遗传学研究(BM / ChromosomeAnalysis, Hematologic Disorders, Bone Marrow) 和 B-ALL FISH 检测结合。

2. ALL随访

常规细胞遗传学研究(BM / ChromosomeAnalysis, Hematologic Disorders, Bone Marrow) 和诊断时发现的某一异常B-ALL FISH探针检测结合。

3. ALL复发

病人出现临床复发时，可进行B-ALL FISH 检测，识别肿瘤克隆细胞遗传学变化或可能出现新的治疗相关髓系克隆。

——检测+4、+10、+17、t(12;21)/TEL-AML1、MLL重排、t(9；22)/BCR-ABL

l 4、10、17号染色体检测：儿童ALL约25%有染色体数目的增加，以4、10、17号染色体受累较为多见。美国儿童肿瘤组（COG）研究显示，4、10和17染色体三体是独立的预后良好的指标，这类患者7年EFS大于90%。

l TEL/AML1融合基因检测：TEL/AML1融合基因在儿童ALL中的发生率高达20%～25%，是目前儿童ALL最常见的染色体重排，5年EFS和总生存率达到89%和97%，是预后良好的指标之一。

l MLL基因断裂重组检测：MLL基因改变在急性白血病中的发生率约为5%～10%，在婴儿ALL中则高达79%，是预后不良的标志。

l BCR/ABL1融合基因检测：BCR/ABL融合基因占儿童ALL的3%～5%，是最重要的预后不良因素之一，5年EFS只有28.6%，美国（FDA）2013年1月25日批准了格列卫一种新的适应症，用于治疗新诊断的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者。

总之，结合了白血病形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学的诊断技术体系（MICM），对于了解ALL生物学本质、实现ALL准确的诊断分型、设计治疗和判断预后极为有益。