骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes， MDS)代表了一组异质性的髓系肿瘤，特点是髓系细胞分化、成熟异常，造血功能衰竭，及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

流行病学显示，MDS是一类老年性疾病，70岁以上年龄组最高发。2001年美国MDS的发病率为3.6/10万，2008年增加至4.6/10万。MDS在男性中发病率高，男性发病率随年龄增长显著增高：≤40岁时，男性:女性 ~1.0，>70岁男性:女性 ~2.25。国内发病平均年龄比国外较低，男性发病率高于女性。

MDS因其异质性，没有金标准的诊断方法，先后出现如FAB标准（1982年）、WHO标准（2001年）和维也纳诊断标准（2007年），诊断方法从单一以形态学为基础分型，逐渐转向结合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学指标的MICM分型。MDS维也纳诊断标准由NCCN、MDS国际工作组、欧洲白血病网共同提出，它对MDS众多指标进行分级，将MDS的诊断指标分为必要标准、确定标准和辅助标准。当满足两个必要条件（持续血细胞减少和排除其他疾患）和一个确定标准后便可以进行MDS诊断。其中典型染色体异常是维也纳诊断标准三个确定标准之一。

维也纳诊断标准中指出，对所有怀疑MDS的患者均应进行染色体异常检测，检测方法包括传统染色体核型分析或荧光原位杂交法（FISH）。传统染色体核型分析对中期分裂相的要求非常严格，需至少2个骨髓细胞中具相同的染色体增加或结构异常，或者至少3个细胞中出现相同的染色体丢失（20～25个骨髓细胞中期分裂相），方可确认存在异常克隆 。FISH检测技术可直接分析间期细胞，不需要进行细胞培养，且具有操作相对简单、重复性好、敏感性和特异性高的优点。研究认为染色体异常与MDS疾病进展相关，因此，对于怀疑MDS疾病进展者，同样需要在随访中监测染色体变化，找寻患者克隆演变的细胞遗传学证据。

对于特征性染色体改变的预后价值国际上也有较多标准，1997年国际预后积分系统（IPSS）首次提出了染色体与预后的相关性，依据原始细胞比例、减少的血细胞系数目及染色体状态将MDS患者分成四组：低危、中危-1、中危-2和高危。2005年世界卫生组织预后评分系统预后评分系统（WPSS）以WHO亚型代替IPSS中的原始细胞比例，输血依赖代替血细胞减少，染色体改变与IPSS相同；WPSS预后分为五组：极低危、低危、中危、高危和极高危组。2012年修订版IPSS(IPSS-R)仍采用前述五组分法，增加了具体的细胞遗传学分组、骨髓浸润严重程度和血细胞减少深度等因素，被认为在预测MDS患者进展为白血病和死亡的时间方面优于经典IPSS和WPSS系统。

五组分型为：

（1）非常好：-Y，del(11q)；

（2）好：正常，der(1;7)，del(5q)，del(12p)，del(20q)，伴del(5q)的2种异常；

（3）中等：7q-，+8，i(17q)，+19，任何其他单独异常或2个独立的克隆；

（4）差：-7，inv(3)/t(3q)/ del(3q)，包含-7/7q-的2种异常，3种异常；

（5）非常差：3种以上异常。

总之，染色体及基因异常是影响MDS患者病情进展及预后的重要指标，不同的核型异常与MDS的转归有直接关系，对MDS预后判断有重要价值。

FISH检测MDS的临床意义：

众多研究显示MDS患者有无染色体异常以及异常类型对于诊断分型、评估预后和治疗决策都具有极为重要的意义，因此，细胞遗传学检查必须列为MDS常规检测项目之一。

1.MDS诊断分型

已报道的MDS患者骨髓细胞染色体核型异常较多，其中以-5、-7、+8、5q-、7q-、11q-、12q-、20q-较为多见。染色体异常是MDS维也纳诊断标准的三大确定标准之一。WHO 分型标准中已将某些染色体异常作为一独立的诊断分型依据，如将伴有 5q-的难治性贫血单独列为5q-综合征。

2.MDS预后判断

染色体核型异常是影响MDS患者病情进展及预后的重要指标，不同的核型异常与MDS的转归有直接的关系。根据细胞遗传学差异，结合其它预后因素，可以对患者进行分层，对MDS预后的判断有重要价值。

3.MDS疗效预测

MDS NCCN指南依据IPSS或WPSS分类采取不同治疗方案。例如，对于低危和中危Ⅰ患者，可通过刺激残存正常造血干/祖细胞的造血能力和/或改善MDS异常造血克隆的造血效率，从而改善患者的生活质量，对于中危Ⅱ和高危患者，则是根除MDS异常造血克隆恢复正常造血。MDS国际工作组（IWG）2006年新修订的国际统一疗效标准中明确MDS疗效评价标准中细胞遗传学反应包括：【完全缓解】染色体异常消失且无新发异常判断和【部分缓解】染色体异常减少大于50%。

FISH检测探针：

检测探针包括六组双色探针，以MDS/疑似MDS患者的骨髓或者血液样本为检测对象，用荧光原位杂交的方法检测-5，del(5)(q31)，-7，del(7)(q31)，+8，del(20)(q12)，-Y等染色体异常情况，用于MDS诊断、预后评估和治疗方案的选择。