2009年，卫生部发文第31号文件，三甲医院评审和复审必须要开展分子病理。作为分子病理技术的重要一员，荧光原位杂交（FISH）技术近几年来在全国三甲医院开展势头强劲。开展最为广泛的项目为乳腺癌HER-2扩增检测，用以指导靶向药物赫赛汀治疗，FISH被认为是“金标准”。除了靶向用药指导外，FISH还可用以一些肿瘤的早期诊断，比如泌尿系统肿瘤特别是膀胱癌的早期诊断。其核心思想为：分子异常早发于形态异常，基于分子的膀胱癌FISH检测比基于形态学的检测（膀胱镜、CT、尿路造影、细胞学等）能更早发现膀胱癌。

在美国，2001年FDA批准Vysis的Urovysion试剂盒用于临床筛查膀胱癌，检测靶标为3号、7号、17号染色体数目异常，以及9p21区段（p16基因）缺失。目前大量文献支持这四个靶标异常可很好地辅助临床早期诊断膀胱癌，其敏感性和特异性都比细胞学检查有明显提高。近五年来，国内一些大型三甲医院也开展了膀胱癌FISH检测项目，特别是北上广一些泌尿科比较强势的医院，选择在临床科室开展而不是病理科，可见此项目开展的意义重大，有广阔应用前景。因全国范围内FISH项目收费相对其他泌尿系统检查费用较高，目前还不能像宫颈癌液基细胞学筛查那样广泛开展。但是，此项目在政府体检项目中可作为高端体检筛查和特殊病人筛查来切入，主要有四个临床意义宣传点：

一：血尿检测。用FISH技术鉴别良性血尿和恶性血尿，可早期诊断尿路上皮细胞是否出现癌变异常，然后结合影像学进行定位，从而指导血尿后续排查方案的制定和及早治疗。此点可用于高端人群的体检（国家老干部、部队、有钱人等）和高危人群的筛查（年龄大于70岁、接触化学试剂的高危职业、重度吸烟）。良性血尿多由尿路感染、结石、创伤、肾炎等引起，针对相应的病因治疗即可；而恶性血尿多由膀胱癌、输尿管癌和肾盂癌、前列腺癌等引起，需要结合其他检查及时找出肿瘤部位进行治疗。

二：术后复发监测。术后定期（3个月或6个月）取尿液进行FISH检测看是否复发，如阳性再行膀胱镜或其他影像学检查。这样就可避免直接就上膀胱镜，有些患者由于尿路狭窄或前列腺肥大等会很痛苦。所以FISH由于无创及灵敏，术后复发监测作为首选方案病人可能会更为欢迎。

三：细胞学诊断为不典型细胞异常(Atypical/Equivocal Cytology)这一结果时用FISH进一步鉴别。在尿液细胞学报告时会经常使用“不典型细胞异常”这一模棱两可的结论，给临床造成困惑。FISH可排除形态学的干扰，从分子水平上鉴别“不典型细胞异常”是由于刺激所引起还是发生癌变。

四：尿液FISH检查除了可检测膀胱部位癌变外，还可用于整个泌尿系统尿路上皮是否癌变的辅助诊断，如输尿管、肾盂肾盏等部位的占位病变；肾积水的原因分析等。

需要注意的是，膀胱癌FISH检测的最大问题为尿液中尿路上皮癌变脱落细胞含量不够这一问题，会导致假阴性。碰到细胞含量不够的病人时，建议参考北京医院病理科的处理方案（全国细胞病理组主委刘东戈所在医院，尿路细胞学检测门诊量很大）：病人连续留三天尿（夜尿或晨尿约500ml），每天留取后送病理科先处理好（细胞离心和固定），然后合并三天的尿液细胞，再行细胞学或FISH诊断。