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临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告（头颈部肿瘤部分） 
2013 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
2.9 头颈部肿瘤
头颈部肿瘤是指出现在鼻腔、鼻窦、口腔、唇、唾液腺、咽和喉（喉头）的肿瘤，而且大多是鳞状细胞癌。这些癌症在美国比较少见，占所有癌症病例的5％。然而，HPV 感染、吸烟和酗酒等原因导致发病率呈上升趋势。在世界范围内，头颈部肿瘤是第六大常见的癌症， 占发展中国家门诊病例的70％以上。
甲状腺癌发生在甲状腺。甲状腺是咽喉基部的一个小器官，它分泌的激素有助于控制心率、血压、体温和体重。虽然甲状腺癌也属罕见，但在过去的20 年里， 甲状腺癌在美国的总发病率有所增高。事实上，它的发病率的上升趋势超过其他所有癌症，而且女性比男性高发。据说，这部分是早期检测的结果，然而，上升的死亡率以及增高的肿瘤发生率表明在增高的趋势背后可能有其他的因素。
今年迎来了甲状腺癌和头颈部肿瘤的重要进展，以及HPV 阳性口咽癌风险治疗的新的见解。一个具有里程碑意义的研究结果表明靶向药物索拉非尼可能是在近40 多年确定的第一个治疗一种罕见形式的难治性甲状腺癌的有效药物。研究人员发现HPV 阳性的口咽癌患者的配偶口腔HPV 感染发生率低，减少了HPV 相关癌症的风险的担心。头颈部鳞状细胞癌组织中的基因组分析确定了几个值得进一步探索的有前途的新的药物靶标。
进展
索拉非尼抑制难治性甲状腺癌生长
分化型甲状腺癌发生在甲状腺滤泡细胞中，占每年在美国确诊的60 000 名甲状腺癌患者的85％病例。多数分化型甲状腺癌患者可以用手术和放射碘联合治疗的方法治愈。不幸的是，大约5％-15％的早期分化型甲状腺癌患者会发生治疗耐药和疾病恶化。此前，对于这些患者没有有效的治疗方法，一项Ⅲ期研究发现，索拉非尼能延缓这类患者疾病的恶化。
索拉非尼是一种口服药物， 能阻止两种癌症相关的信号通路：VEGFR 和Raf 激酶。目前美国FDA 批准该药用于晚期肾癌和肝癌的治疗。
有417 例晚期或转移性或放射性碘抵抗的分化型甲状腺癌患者被随机分配到索拉非尼或安慰剂治疗组， 疾病恶化时安慰剂组患者允许交叉到索拉非尼组。索拉非尼组的中位PFS 为10.8 个月，安慰剂组为5.8 个月。30％以上的肿瘤缩小发生在12％的接受索拉非尼组患者中，但在安慰剂组中只有0.5％的患者发生肿瘤缩小。索拉非尼组另外42％患者没有6 个月或更长的疾病进展。需要更长时间随访来确定索拉非尼对OS 的影响。进一步分析这项研究的数据来寻找标志物， 用于识别可能对索拉非尼反应良好的或需要额外治疗的患者。如果被FDA 批准，索拉非尼将成为近40年内第一个对抗此类型甲状腺癌的新型活性药物。
HPV阳性的口腔癌患者的配偶不增加口腔HPV感染
口腔癌开始在喉咙的中间区域， 从扁桃体到喉头。男性发生口腔癌的概率大约是女性的2倍，而研究表明，感染HPV 是口腔癌的危险因素。HPV最常见的传染方式是性活动，包括口腔性交。因此，HPV 阳性的口腔癌患者和他们的配偶经常担心口腔HPV 的传播并想了解配偶患癌症的风险。然而， 一个新的研究结果确定配偶感染HPV 的概率低。
该研究共纳入147 例HPV 阳性的口腔癌患者和83 例配偶或伴侣。口腔癌的患者以男性为主，而配偶或伴侣以女性为主。研究人员收集了在诊断过程中的口腔冲洗样品，1 年后再次收集。66％的HPV 阳性的口腔癌患者诊断时检测出HPV-DNA，但1 年后只有7％的患者仍然有口腔HPV 感染。在伴侣之间HPV 总的感染率为7.2％。与妇女在一般人群中的患病率相比，75名女性伴侣的患病率为5％（4％基于以前出版的资料）。其
中在这项小样本研究中评估的患病率接近普通人群中男性的患病率，虽然它高于女性人群的比例。HPV-16 导致大多数的HPV 阳性的口腔癌，它在HPV 阳性的口腔癌患者中的检出率为54％，但仅2.7％的女性伴侣检测到HPV-16，而男性伴侣则为0。这些结果表明HPV 阳性的口腔癌患者的男性或女性伴侣患HPV 阳性的口腔癌的风险仍然偏低。在一起几年的夫妻可以放心，他们不需要因为配偶的HPV 阳性口腔癌诊断后改变他们的亲密行为。
基因组分析确定了在头颈部鳞状细胞癌的几种潜在的新的药物靶点
大多数头颈部癌是鳞状细胞癌， 这意味着他们开始于头部和颈部由平坦、鳞状上皮细胞组成的结构的表皮（称为上皮）。对于这种类型的癌症，靶向治疗效果很有限， 因为很少有人知道助长这种疾病发展的基因变化。今年，一个基因组分析研究确定现有的药物有可能靶向治疗并阻止常见的遗传异常。
研究组筛选肿瘤并从120 名患者中挑选正常组织来匹配60个癌症相关的蛋白激酶基因。45％的肿瘤检测出新的突变和基因拷贝数变化，包括FGFR1、FGFR2、DDR2、EPHA2 和PI3K 通路异常。这些结果证明需在临床试验中对这些潜在的新目标进一步调查。阻断这些途径的药物已经可以在临床中应用， 但仍需要在目前的治疗方案背景下研究。先前报道的肺鳞状细胞癌的类似突变，现已经作为治疗靶点探索。
FDA 批准卡博替尼用于甲状腺髓样癌患者
2013 年11 月，FDA 批准卡博替尼用于治疗转移性甲状腺髓样癌。卡博替尼阻止骨髓癌细胞的发展和异常激酶蛋白的增长。这项批准是基于在去年的CCA 报告中强调一个国际随机、安慰剂对照招募330 例转移性甲状腺髓样癌试验中观察到PFS 的改善。药物的批准为这一罕见疾病提供了另一个治疗选择。
2012 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
2.7头颈部恶性肿瘤
头颈部恶性肿瘤发生于鼻腔、鼻窦、口腔、嘴唇、涎腺、喉或喉咽，以鳞状细胞癌为主。在美国这种肿瘤相对罕见，占所有恶性肿瘤的5％。然而，其发病率正在上升， 主要是由于人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV） 感染、吸烟以及大量饮酒所致。
虽然甲状腺癌也很罕见， 但是在美国过去的20年中，甲状腺癌的总体发病率一直在上升，并且在所有癌症中它的发病率上升最快， 其中女性比男性更常见。
在今年的一项关键性临床试验中， 研究者报道了一种新的靶向药物， 这种药物对甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）-众所周知的一种难治性甲状腺癌有令人鼓舞的疗效。其他的值得关注的研究包括一项预试验发现了另外一种靶向药物， 这种药物能增加原本对放射性碘（radioactive iodine，RAI）治疗抵抗的甲状腺癌患者的RAI 摄取量。此外，一项小型基因治疗研究结果揭示， 基因治疗可能是晚期口腔癌的一种新的治疗选择。最后，一项大型临床试验结果表明，EGFR靶向药物对HPV 阴性的头颈部肿瘤有效， 而对HPV 阳性的肿瘤无效。
重大进展
Cabozantinib 能显著延迟MTC 的进展
MTC 是第三种常见的甲状腺癌，占5％-8％，甲状腺癌的标准治疗主要手段-RAI 治疗对 MTC却无效，其治愈率远远低于其他类型甲状腺癌， 目前对MTC 患者只有一种治疗方法， 即Vandetanib。然而， 接受这种治疗的平均疾病进展时间为23 个月。
今年报道的一项Ⅲ期临床试验结果显示，有一种针对晚期或转移性MTC 潜在的新治疗手段。在这项研究中，受试对象为330 名进展期、不能手术、局部晚期或远处转移的MTC 患者，患者随机分配接受试验药Cabozantinib 或安慰剂治疗，和以往的临床试验不同， 这项临床试验专门针对生长活跃的肿瘤。Cabozantinib 通过抑制三种参与肿瘤血管生成和转移过程的蛋白从而阻断肿瘤血管生成和转移。这三种蛋白质分别是：MET、血管内皮生长因子受体2 和RET。受试者中大约有一半存在RET 基因改变，和安慰剂相比，这种多靶点药物将疾病进展时间延长超过7 个月（11.2 个月vs．4个月）。同时，28％接受Cabozantinib 治疗的患者肿瘤缩小，中位疗效持续时间为14.6 个月，而安慰剂组没有肿瘤缩小的患者。基于这些研究结果，医药公司已经向FDA 提出申请将此药用于不能手术的、晚期或转移的MTC。此外，研究者也一直在探索Cabozantinib 在其他经常表达Cabozantinib 靶向蛋白的肿瘤的疗效， 这些肿瘤包括分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌、肝癌和前列腺癌。
值得关注的进展
一项小型研究发现了一种有望用于治疗RAI抵抗的转移性甲状腺癌的挽救药
90％的甲状腺癌患者为DTC，起源于甲状腺滤泡细胞， 这种患者通常能通过手术联合RAI 治疗而治愈。然而，由于转移性甲状腺癌患者基因组的改变， 使得在高达2/3 的复发或转移性DTC 患者中，肿瘤细胞摄取RAI 的能力受损，从而导致这些患者对RAI 治疗抵抗和疾病恶化。不幸的是，目前针对这些患者的治疗方法并不持续有效， 使得只有50％的转移性、RAI 抵抗的DTC 患者生存时间超过3 年。
今年发表的一项有前景的早期临床研究结果指出，靶向药物Selumetinib 可能逆转DTC 患者的RAI 抵抗性。Selumetinib 能阻断一种参与肿瘤细胞摄取RAI 过程的蛋白质， 这种蛋白质叫做丝裂原活化蛋白激酶（MEK）1/2。在这项研究中，研究者用Selumetinib 作预处理， 结果20 名患者中有12名的RAI 摄取量增多， 其中有7 名的增加量足以继续接受RAI 治疗。总体而言，联合治疗使得5 名患者肿瘤缩小，2 名病灶稳定。Selumetinib 的不良反应很小。
这些研究结果表明，Selumetinib 能把超过1/3的转移性DTC 患者的RAI 摄取量提高到一个有临床意义的水平， 显然尚需要更多的研究来验证这些研究的临床意义。对患者肿瘤进一步的基因分析表明，Selumetinib 可能对存在RAS 基因改变的患者特别有效。
Panitumumab 能提高HPV 阴性的头颈部鳞状细胞癌患者的生存率
HPV 感染是头颈部肿瘤的一个重要危险因素。在美国，HPV 阳性口咽癌（指那些发生在喉中部的肿瘤）的发病率在上升，男性患者尤其多，以往的研究表明，HPV 阳性的头颈部肿瘤患者的预后比HPV 阴性的患者好。
然而， 今年发表的一项大型Ⅲ期临床试验结果揭示了一个有前景的针对HPV 阴性肿瘤的新治疗手段，即Panitumumab，但它并没有改善HPV 阳性肿瘤患者的预后。Panitumumab 是一种针对EGFR 的抗体， 目前已经批准用于治疗转移性结直肠癌。这项研究纳入了99 名HPV 阳性的复发或转移性口咽癌患者和344 名HPV 阴性的患者。所有的患者都为鳞状细胞癌， 这是头颈部肿瘤最常见的类型， 起源于头颈部内湿性面的鳞状细胞。患者随机分配接受以铂类为基础的化疗＋Panitumumab 或单纯化疗。
与单纯化疗组相比，Panitumumab 治疗组中HPV 阴性患者的OS 延长（11.7 个月vs.8.6 个月）。然而，联合治疗并没有显著延长HPV 阳性患者的生存期。
化疗加用基因治疗显著延长晚期口腔癌的OS
大多数口腔癌诊断时已为晚期， 长期生存率仅为45％。这些患者通常接受放疗、化疗和/或靶向治疗。近年来，基因治疗已成为晚期头颈部肿瘤的一种潜在的新治疗手段。
今年一项Ⅱ期临床试验结果显示，用基因＋标准化疗治疗晚期口腔癌的肿瘤消退率很高。这项研究中， 基因治疗的目标是恢复患者肿瘤中失活的p53 基因的功能，p53 是一种抑癌基因， 能诱导癌细胞或其他缺陷细胞凋亡。
在这项研究中，99 名晚期口腔癌患者随机分别接受基因治疗＋化疗（Ⅰ组）、单纯基因治疗（Ⅱ组）、单纯化疗（Ⅲ组）。其中，化疗方案由奥沙利铂、博来霉素、甲氨蝶呤以及环磷酰胺组成。研究者发现基因治疗联合化疗组的疗效远远好于其他两组，Ⅰ 组、Ⅱ 组、Ⅲ 组的肿瘤缩小率分别为88.6％、54.5％、51.6％，3 年总生存率分别为82.9％、60.6％、58.1％。尚需进一步的研究来证实p53基因治疗能否作为晚期口腔癌的一种可行的标准治疗手段。
2011 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
无
2010 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
3.7头颈部肿瘤
头颈部癌包括在口腔、喉、咽和鼻/鼻窦中常见的癌，约占美国所有已诊断癌症的5％。全球头颈癌发病率不断上升，是世界第四位常见恶性肿瘤且超过70％的病例发生在发展中国家。
今年最有意义的研究包括两项大型临床试验，其结果显示人乳头状瘤病毒（HPV）感染对头颈癌的预后及治疗结果有重要影响。其他研究报道了在资源有限国家使用加速放疗提高疗效的结果以及显示前哨淋巴结活检确定口腔癌转移的有效性。还有一项研究表明放疗质量对头颈癌病人的总生存率有影响。
值得关注的进展
HPV 感染相关口咽癌生存率较好
大多数头颈癌与过量使用烟草及酒精相关。近年HPV 相关的头颈癌增加， 它们主要是由与引起宫颈癌相同的高危HPV 病毒亚型感染所致。前期研究已提示肿瘤HPV 状态与口咽癌病人的总生存期及无进展生存期相关。
研究者在参与两项大型临床试验的Ⅲ或Ⅳ期口咽癌病人中，研究HPV 感染情况与生存的关系。其中一项临床试验比较两类放疗（标准7 周治疗与6 周加速治疗） 联合同期顺铂化疗。他们发现HPV 阳性的口咽癌病人的3 年生存率（82.4％ 比57.1％）高于HPV 阴性肿瘤病人，有显著性差异。
第二项临床试验比较了标准放疗联合顺铂和标准放疗联合顺铂加细胞毒性药Tirapazamine 两种方案的疗效。尽管研究结果显示试验治疗方案疗效并不比标准治疗方案好， 但发现口咽癌中HPV 阳性病人比阴性病人有显著性的较好的总生存期。
这些大型研究的结果提示未来的头颈肿瘤临床试验需根据肿瘤病人HPV 状态分组。HPV 阳性病人的试验将对这些预后可能较好的病人着重进行非强化的治疗和改善生活质量， 而入组HPV 阴性的试验将对这些预后可能较差的病人着重进行强化治疗以提高生存率。
卫生资源有限国家加速分割放疗方案治疗头颈癌更有效
几项西方国家的大型随机研究显示只缩短放疗疗程而放疗剂量不变的加速分割放疗可改善局部晚期头颈癌病人局部肿瘤的控制。一项在资源有限国家的九个中心进行的大型多中心随机研究结果显示， 加速分割放疗比常规分割放疗更有效且更能对大量病人实施治疗而无需额外资源。
在此项试验中，908位喉、咽或口腔鳞癌病人随机分组接受每周6 次共6 周的加速放疗（中位数为40 天）或每周5 次共7 周的常规放疗（中位数为47 天）。随访5 年，加速分割放疗在肿瘤局控率上优于常规放疗（50％比40％）。加速分割放疗有较好的生存率趋势（35％比28％）。加速分割放疗有较多的副反应（皮肤反应、黏膜炎症和短期使用鼻饲管）但不增加迟发毒性。
前哨淋巴结活检在早期口腔癌的潜在价值
对有高危颈部淋巴结转移风险的早期口腔癌病人，标准治疗方法是手术而不必查前哨淋巴结。前哨淋巴结活检在乳腺癌和黑色素瘤中显示出高度准确性，但在头颈鳞癌中未被很好地检验。
今年， 一项前瞻性多中心试验在140 例早期口腔癌病人中就此进行了临床试验。研究发现前哨淋巴结活检可作为口腔癌分期的有效工具而不用进行较大的、创伤较多的颈部手术来确定肿瘤是否转移。这些发现很重要，因为颈部手术可致局部变形且与吞咽障碍及肩部功能障碍有关。在此项研究中， 研究者发现在106 例前哨淋巴结活检阴性的患者中，100 例无其它病理阳性淋巴结，阴性预测值为94％。经过额外检测，前哨淋巴结活检阴性可准确预测96％的病例无颈部转移。专家们谨慎认为，尽管这些结果很有前景，但把此项检查作为常规应用还为时过早， 须更多研究。
放疗质量及对治疗方案的依从性是头颈癌预后的关键因素
在一项局部晚期头颈癌病人放疗和化疗的国际Ⅲ期临床试验中， 首次发现放疗质量和对放疗指南的依从性影响肿瘤的控制从而导致生存率的差异。该试验的目的是检验在以铂类为基础的同期放化疗中加入一种缺氧细胞毒素—Tirapazamine的获益情况。参与研究的中心要向质量控制中心提交影像学资料及放疗计划进行初始审查并在开始放疗后1周反馈情况及在放疗结束后进行最后审查。
在此项研究中，820 例病人中有208 例（约25％）接受放疗但并不依从治疗方案。其中87 例放疗剂量不足，小于60 Gy，预计对肿瘤控制有负面影响。这些病人与依从治疗计划的病人相比有显著较差的肿瘤控制率及2 年生存率（50％比70％）。
研究者还发现入选病例少的研究中心比入选病例多的中心更可能不依从计划。试验中入选病例少于5 例的中心提交的放疗计划中有29.8％预计对肿瘤控制有负面影响， 而在入选例数超过20例的中心则只有5.4％。
2009 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
2.6 头颈部肿瘤
头颈部肿瘤包括口腔、咽、喉、鼻和鼻窦的肿瘤。这些肿瘤大部分与吸烟和酗酒有关，最近研究证据显示口腔肿瘤（上喉部）与曾经感染HPV密切相关。2009年研究评估了头颈部肿瘤新的靶向治疗和联合治疗的效果。另一项研究证实简单的口腔HPV检测可预测患头颈部肿瘤的风险。
主要进展
初次化疗联合西妥昔单抗可延长晚期头颈部肿瘤患者的生存期西妥昔单抗（爱必妥）是目前被批准用于对铂类治疗无效的复发或转移性头颈部肿瘤的单一靶向药物。一项名为EXTREME的Ⅲ期临床试验（包括442例入组病例）发现，未经治疗复发或转移的头颈部肿瘤患者，选用顺铂或卡铂加上氟尿嘧啶联合西妥昔单抗治疗组较之单独化疗组其生存期延长20％（分别为10.1个月和7.4个月）， 其疾病无进展生存期延长46％（分别为5.6个月和3.3个月）。虽然联合西妥昔单抗治疗组更常见低镁血症（与低镁相关的电解质紊乱）， 伴随３ 级皮肤反应、输液反应和败血症等副反应，但是单纯化疗组与治疗相关的死亡率更高。
过去30年中关于对比头颈部肿瘤不同化疗方案治疗的随机试验表明化疗能够提高患者的总生存期是有难度的。因此此试验结果特别值得注意，同时也正在改变临床治疗模式。
值得关注的进展
口腔HPV检测有望作为某些特定头颈部肿瘤的筛选方法
一项新的研究结果提示，一项简单的口腔冲洗检测有望在将来用于检测口腔HPV感染及识别潜在患某些特定头颈部肿瘤高风险的人群。对HPV状态的认识正成为头颈部肿瘤治疗评价体系的重要一环。过去的研究已证实HPV阳性肿瘤对治疗的应答较好，同时研究人员正着手在临床试验中根据HPV的状态来划分头颈部肿瘤患者的分层研究。
今年的研究发现HPV16阳性的头颈部肿瘤患者与HPV16阴性患者相比， 前者唾液中更容易检测到病毒。对盐水冲洗捕获自然脱落的口腔黏膜细胞样本进行DNA扩增分析，研究者比较了HPV16阳性的头颈部肿瘤患者与HPV16阴性患者在治疗前后唾液中病毒检测情况难易，发现前者较后者更容易检出， 前者治疗前后分别为8.6倍和2.9倍。HPV16阳性肿瘤患者也更有可能存在其他高危型的HPV亚型。尽管随访时间只有21个月，但是在HPV16阳性组中观察到其患第二种肿瘤的风险较HPV16阴性组低。
吉非替尼较甲氨蝶呤在改善复发的鳞状细胞癌生存期方面没有优势虽然很多的头颈部肿瘤过度表达表皮生长因子受体（EGFR），但是一项新的研究发现，在复发的头颈部肿瘤的患者中，吉非替尼（易瑞沙）的靶向治疗（以EGFR为靶点）与传统的甲氨蝶呤标准治疗方法相比无生存期改善。一项Ⅲ期临床试验（入组486例病例）发现根据药物服用量，吉非替尼治疗组患者生存时间5.6～6.0个月，而甲氨蝶呤治疗组则为6.7个月，试验结果也显示与EGFR基因拷贝数无关。
虽然两组患者的生活质量没有显著差异，且观察到的副反应在药物可控范围内，但是吉非替尼治疗组肿瘤出血更常见。
关于诱导化疗在手术保留喉功能方面的作用
为保留喉功能，同步化放疗广泛应用于喉部和下咽部肿瘤的临床治疗，为目前最大限度保留喉功能的一种治疗模式。然而，特别是对于下咽部肿瘤患者来说，这种治疗模式影响吞咽功能，同时对于微小远处转移风险较高的患者来说，这种治疗模式也许只是一种次优选择。
既往的研究证实单独放疗后的诱导化疗有效并且可能解决上述两种情况。今年报道的两项研究对诱导化疗的选择提供了额外的参考。
一项由欧洲癌症研究与治疗组织发起的Ⅲ期临床试验纳入450例晚期喉癌或下咽部肿瘤患者，随机分成两组，一组先诱导化疗（顺铂＋5-FU）再限定剂量放疗，另一组为同步放化疗，低剂量化疗与放疗交替进行。两组中治疗无反应的患者行手术及术后放疗。
研究者发现在保留喉功能疗效指标总生存率或者中位疾病无进展生存期两方面，两组无显著差异。值得注意的是，交替治疗组的局部副反应发生率较同步放化疗组稍低，但差异不显著，发生3级和4级口腔炎症的比例分别为21％和32％，发生严重水肿和/或纤维化的比例分别为11％和16％。结果提示交替治疗方案毒性可能较诱导方案低，但是并没有明确显示疗效的优越性。因此需要进一步寻找更多有效低毒的方案。
对于接受诱导化疗的患者来说，来自法国头颈部肿瘤放射治疗组的研究数据证实， 顺铂、5-FU加上紫杉醇的联合化疗（这里指多西紫杉醇）疗效优于标准的顺铂加5-FU方案。213例晚期喉癌或下咽部肿瘤患者随机分成两组， 一组为顺铂、5-FU加上多西紫杉醇治疗组， 另一组为顺铂加5-FU标准方案治疗组，两组诱导化疗后均接受相同的局部放疗。3年喉保留率分别为70.3％和57.5％，化疗的主要应答率分别为80.0％和59.2％，结果显示三药联合治疗方案优于标准的二药治疗方案。
再放疗减少局部复发风险，但生存期无改善
当头颈部肿瘤初次手术后，如存在手术切缘肿瘤组织残存、淋巴结外肿瘤等不良预后因素时，与单纯术后放疗相比，术后辅助化疗加放疗能够提高疾病控制率。更新的放射技术使得额外的放疗或再放疗成为可能。研究人员正在探讨术后在已放疗的部位肿瘤复发或出现第二原发肿瘤时， 辅助化疗－再放疗的作用。新的研究发现在这种情况下化疗加上额外的放疗能够改善局部控制率和无疾病生存期，但总生存期没有改善。
一项Ⅲ期临床试验，包括130例受试者，均为挽救性手术后患者，接受再次放疗加化疗的患者其2年后的局部复发率较常规治疗组低，其复发率分别约为40％和80％， 同时40％的患者仍然无疾病生存，而术后行“边走边看”治疗组只有18％。实际上， 挽救术后化疗－再放疗并没有显著延长总生存期（每组的3 年生存率大约均为30％），同时增加大约4倍的3级或4级远期毒性发生率。
2008 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
2.7 头颈部肿瘤
头颈部肿瘤通常包括咽、喉、鼻、鼻窦和口腔部的肿瘤。已知吸烟酗酒是此类肿瘤的主要病因，去年又有研究发现HPV感染和某些肿瘤有关联，特别是口咽部癌（包括舌根和扁桃体部位）。另有研究涉及新型靶向药物在需化疗控制甲状腺癌的应用前景问题。
HPV 相关头颈部肿瘤发病率上升美国HPV 相关头颈部肿瘤发病率在1973－2004 年间每年上升0.8％， 这类患者的发病年龄（中位年龄61.0 岁）比HPV 不相关患者年龄（中位年龄63.8 岁）轻，而HPV 不相关肿瘤发病率则在1983－2004 年间轻度下降。研究者还发现放疗后HPV 相关肿瘤患者的生存率优于HPV 非相关肿瘤患者。
研究者将发病率的上升归因于性行为增加HPV 传播到口咽部的机会， 比如口交。由于HPV和头颈部肿瘤相关联，有讨论考虑将HPV 疫苗（现被批准用于子宫颈癌的预防）作为一种预防措施。
主要进展
靶向治疗延缓进展期甲状腺癌的生长一项Ⅱ期研究发现索拉菲尼（批准用于肾细胞癌和肝癌）可诱导23％的转移性难治甲状腺癌发生部分反应，另有53％患者的病情稳定，总体中位无进展生存期达79 周。
另一项Ⅱ期研究发现，在研药物Axitinib 诱导30％的进展期难治甲状腺癌发生反应，中位无进展生存期达18．1 个月。第三项研究显示14％的进展期放射性碘抵抗甲状腺癌对实验性药物莫特沙芬有反应，估计无进展生存期可达40 周。多数甲状腺癌通过联合应用手术、促甲状腺激素抑制剂和选择合适病例用放射性碘， 可成功治愈。阿霉素是唯一获FDA 批准用于标准治疗抵抗甲状腺癌的化疗药，并潜存明显副作用。
索拉菲尼、Axitinib 和莫特沙芬均可口服，可抑制血管生成，切断肿瘤供养。仍需更大规模临床试验来探索这些药物改善治疗抵抗甲状腺癌总生存期方面的作用，这些研究预示进展期甲状腺癌的治疗规程可能由此而改变。
值得关注的进展
无
2007 年临床肿瘤学重大进展———美国临床肿瘤学会年度报告
1 主要进展
1.2 人乳头瘤病毒感染在头颈部肿瘤中的角色
2007 年有两项研究进一步阐明人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV) 感染与头颈部肿瘤的关系。其中一项研究认为HPV 感染可以导致某些头颈部肿瘤的发生, 另一项研究发现HPV 阳性表达的头颈部肿瘤的治疗效果更为明显。
一项研究发现HPV 感染与某些头颈部肿瘤的发生显著相关, 无论这些患者是否吸烟或饮酒(已明确的高危因素) 。研究者研究了100 例口咽癌(包括扁桃腺癌、后咽和舌底癌) 患者, 他们发现72%的患者肿瘤组织中能检测到HPV-16 DNA 表达, 而这种HPV 是与宫颈癌发病显著相关的。64%的患者可检测到HPV-16 肿瘤相关蛋白的抗体。虽然我们不能肯定地认为HPV 是引起口咽癌的原因, 但二者之间存在的显著相关性, 为进一步研究最近批准用于预防宫颈癌的HPV 疫苗能否用于预防某些头颈部肿瘤提供了理论依据。
另一项Ⅱ期临床试验评价了头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)患者中HPV 感染与治疗反应及生存之间的关系。他们发现HPV 阳性表达的HNSCC 患者预后好于HPV 阴性表达的患者。所有入组的新诊断的晚期HNSCC 患者接受化疗与放疗的联合方案。中位随访期超过39 个月, HPV 感染的患者疾病进展风险降低72%, 死亡风险降低79%。他们认为HPV 感染可能是这些肿瘤与其他头颈部肿瘤具有不同生物学行为的原因。
[评述] 作为一项多中心的Ⅱ期临床研究, 尽管以前已有相应的回顾性资料, 但将其列为重要进展仍然激进了一点。HPV 阳性组38 例, 阴性组58 例, 两组的因素并不平衡, 如吸烟超过20 包/年的阴性组为90%, 阳性组45%(P<0.001) , ECOG PS 66%对38%,Ⅳ期患者为71%对60%( P=0.62) , 这项研究存在样本误差。在最后的分析中, ECOG PS 和分期是主要的影响因素, 作者认为HPV 感染增加了对化疗和化放疗的敏感性。那么, 这种差异是否就是样本抽样误差所造成的呢?
2 值得关注的研究
2.6 头颈部肿瘤
西妥昔单抗与一线化疗联合能延长头颈部肿瘤患者的生存期一项多中心的Ⅲ期临床试验发现, 在头颈部鳞癌( 喉癌和咽癌) 患者的标准一线化疗方案中加入西妥昔单抗, 中位生存期达10.1 个月, 显著性地长于单纯标准化疗组的7.4 个月。这是第一次关于西妥昔单抗在大样本的头颈部肿瘤患者一线治疗中有效的报道。 Axitinib 对晚期甲状腺癌有效
甲状腺癌的标准治疗方案是手术和放射性碘治疗, 这些手段能治愈大部分甲状腺癌患者。但对上述治疗无效的患者, 目前仍然缺乏有效的治疗手段。一项关于抑制血管内皮生长因子受体的试验药物———Axitinib 在晚期甲状腺癌中有效性的Ⅱ期临床试验显示, 22%的患者肿瘤缩小, 持续时间为1～16 个月, 另外50%的患者肿瘤停止增长。
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