Key point：ADZ9291和Rociletinib对于接受过EGFR抑制剂治疗而发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出乐观的前景。

第一代EGFR抑制剂吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特罗凯），在临床上获得了巨大成功，但是，随着临床的广泛应用，耐药问题日益突出，大多数患者会在1-2年内发生耐药，约有60%的患者耐药机制是因为发生了EGFR T790M突变。

第二代EGFR抑制剂阿法替尼和达克替尼，阿法替尼可以减少耐药基因EGFR T790M突变，但其效率低，未能克服T790M突变产生的耐药，在三期临床中以失败告终。达克替尼正在研发过程中。

第三代EGFR抑制剂ADZ9291和Rociletinib，其不仅针对EGFR突变，而且针对已经发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。

近期发表在新英格兰杂志关于ADZ9291和Rociletinib的两个研究，均获得了令人鼓舞的疗效。

ADZ9291的研究结果显示， 253例晚期非小细胞肺癌患者接受ADZ9291药物治疗（20-240mg/天），ORR（客观反应率）为51%，DCR（疾病控制率）为84%。在222例剂量提升组，其中位PFS达8.2个月。ADZ9291在T790M突变组疗效明显优于无突变组，其ORR为61% VS 21%，DCR为95% VS 61%，中位PFS为9.6个月VS 2.8个月。而且AZD9291治疗没有剂量限制性毒性，也没发现最大耐受量。其副反应皮疹（40%），甲沟炎（17%），口腔炎（12%）更常见，高血糖仅有2%。

ADZ9291的研究显示：ADZ9291有较好的疗效，且T790M突变组疗效优于无突变组。

ADZ9291的研究显示T790M突变组PFS优于无突变组。

另一项关于Rociletinib的研究也得到了相似的结果。47例T790M突变患者与17例无突变的患者比较得出，ORR 59% VS 29%，DCR 93% VS 59%，中位PFS13.1个月 VS 5.6个月。Rociletinib副反应较小，也没有发现最大耐受量，高血糖是其最常见的副反应（超过36%），而皮疹，口腔炎，甲沟炎等副反应少见。

Rociletinib研究显示：T790M突变组疗效优于无突变组。

文章来源：

1.David Killock.Lung cancer a newgeneration of EGFR inhibition,Nature Reviews Clinical Oncology, 12 May 2015;doi:10.1038

2.Pasi A.Jänne,et al.AZD9291 inEGFR Inhibitor–Resistant Non–Small-Cell Lung Cancer,N Engl J Med2015;372:1689-99

3. L.V. Sequist et al.Rociletinibin EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer,N Engl J Med2015;372:1700-9