最近，根据来自冰岛的人口描述道，淀粉样前体蛋白基因 (APP) 发生了罕见变异。在这个病体中，第 673 位苏氨酸（A673T）取代了丙氨酸，且这种变异表现出可以预防迟发性阿尔茨海默病（AD），我们评估了在 AD 患者中这种变异发生的频率，并且和认知功能正常的对照组进行比较，以确定这种变异是否将在美国明显有助于评估 AD 患者个人风险。

来自美国的 Li-San Wang 等人进行了一项研究，旨在确定分别来自美国的一大组认知正常的老年人对照组和 AD 患者和来自瑞典的两病例对照组中的 APP A673T 变异的发生频率，该研究成果于近日发表在最新一期 JAMA Neurology 杂志上。

该研究的试验设计、实施和对象介绍如下，对来自瑞典和美国的白人中比较 AD 患者与认知功能正常的老年对照组中的 APP A673T 变异进行病例对照关联分析。试验对象的纳入通过美国和瑞典的多个大学附属医疗中心和诊所采用根据研究而定的具体抽样方法而确定。这些纳入的试验者来自于病例对照研究、以社区人口为基础的前瞻性队列研究和从多个来源确定多元化家庭的研究。

本研究主要对 APP A673T 变异的基因分型采用全基因人类外显子 V1 芯片 (Illumina, Inc) 和 TaqMan 基因分型的方法（生物技术）。结果显示，我们对来自美国的 8943 例 AD 患者及 10480 例认知功能正常的对照组和来自瑞典的 862 例 AD 患者及 707 例认知功能正常的对照组进行了 A673T 的变体基因型测定，我们确定了来自美国的 3 例 A673T 杂合子个体，其中包括一例 AD 患者（发病年龄为 89 岁）和 2 例来自对照组（最后一次检查时的为 82 岁和 77 岁）。

来自美国剩下的试验者均为纯种丙氨酸（A673）等位基因。在来自瑞典的试验者中，对照组的 3 例是 A673T 杂合子，所有的病例组均为等位基因 A673 纯合子。

我们还对来自美国的一个家族里的成员进行了基因分型，这个家族之前有报道发现 A673T 变异，我们发现这个家族里面母亲和女儿分别在 72 岁和 84 岁时候认知正常，且她们的基因分型都是 A673T 的杂合子，然而，在这个家族里面剩下的所有 AD 患者都是 A673 的纯合子。

本研究得出结论，A673T 变异在美国人群中是极为罕见的，且其在评估 AD 风险上不起实质性的作用。这种变异可能主要局限于冰岛和斯堪的纳维亚种群。