研究要点

• 对于接受手术的胃癌和 GEJ 患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关；

• VEGF 和 HGF 等因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

Kaplan–Meier 总生存曲线

胃癌 / 胃食管结合部癌症 (GEJ) 患者体内的游离因子或促进肿瘤进展和转移，因此，可作为潜在的治疗靶点。日前，美国纽约胃和混合癌症服务部的 Yoon 博士等人发表于 Ann Surg Oncol 在线版的一篇文献显示，对于接受手术的胃癌和 GEJ 患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关。因此上述因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

研究者于术前检测了患者的血管内皮生长因子 A (VEGF-A), 成纤维细胞生长因子 22 (FGF2),  表皮生长因子 (EGF), 肝细胞生长因子 (HGF)的血清水平，并检验上述因子的水平是否与临床病理学特征及总生存期 (OS) 相关。

结果显示，在 147 例将进行根治性手术的胃 /GEJ 腺癌患者人群中，R1 期患者的 VEGF-A 水平比 RO 期切除的患者多。研究者发现，EGF 水平高与患者肿瘤分化水平差相关。 Lauren 弥漫型肿瘤患者和转移结节数多于 7 个的患者 FGF2 水平升高。试验中位随访期为 35 个月，研究者发现有 46 例患者死亡。VEGF 和 HGF 水平增加与 OS 值下降相关。无论是预后好还是预后差的患者，所有检测因子的校正后总价值 (ATV) 优于任何一个因子单一检测的效果。多因子分析结果显示，血清 VEGF-A 和 ATV 是 OS 的独立性预后因子。

研究者由此得出结论：对于接受手术的胃癌和 GEJ 患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关。因此上述因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

研究背景

据估计全世界每年有超过一百万的新发胃癌病例，每年有 70 万例胃癌患者死亡。导致胃癌形成、进展、转移的信号通路也有助于更好的描述病情。 Deng 等人报道了对胃癌遗传改变的综合调查结果，他们发现了 5 个遗传改变位点，分别为成纤维细胞生长因子受体 2(FGFR2), V-Ki-ras Kirsten 致癌基因，表皮生长因子受体 (EGFR)，人表皮生长因子受体 2 2 (HER2)，以及 c-MET。

FGFR2 的主要基团是成纤维细胞生长因子 2 (FGF2), EGFR 的主要基团是 EGF， c-MET 的主要基团是肝细胞生长因子 (HGF). 在胃肿瘤生长相关的上述五种通路之外，血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 通路在胃癌血管生成中扮演着重要角色。

在寻找肿瘤生物标志物，治疗应答相关的生物标志物及 / 或预后相关生物标志物的过程中，研究者发现肿瘤组织样本的获得比游离循环生物标志物的获得更加困难。许多试验对胃癌循环生物标志物进行了检验，但目前为止尚无研究针对大样本的潜在根治性手术胃癌患者人群展开一系列靶向信号通路相关的游离循环生长因子的检验工作。

目前已有靶向 VEGF-A, FGF2, EGF, 和 HGF 信号通路的胃癌药物得到批准或正用于临床试验检验。因此在该项回顾性研究中，研究者旨在检测胃癌 / 胃食管结合部癌症患者行潜在的根治性手术切除前的 VEGF-A, FGF2, EGF 和 HGF 的循环游离水平。