近年来，表皮生长因子受体（EGFR）- 酪氨酸激酶抑制剂（TKI，吉非替尼和厄洛替尼）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受到人们越来越多的关注。 EGFR-T790M 突变是下一代 EGFR-TKI 一个有价值的靶点，大约一半使用 EGFR-TKI 的 NSCLC 患者发生获得性耐药的原因是 EGFR-T790M 突变。血浆循环中游离 DNA（cfDNA）的 EGFR-T790M 无创检测已被证明是可行的，因为肿瘤组织的再次活检是具有挑战性的。 然而，T790M 血浆检测的临床应用还有待探索，特别是监测的的速率、时间、并存的敏感突变状态以及对 EGFR-TKI 化疗抵抗的潜在影响。 上海市肺科医院肿瘤科郑迪教授等进行了 EGFR-TKI 治疗的晚期非小细胞肺癌患者 EGFR-T790M 获得性突变的动态无创监测，以了解其异质性状态与 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 的化疗结果的关联。 研究纳入了 66 例 EGFR-TKI 获得性耐药疾病进展（PD）的非小细胞肺癌患者。建立高灵敏度数字 PCR 方法检测血浆中 EGFR 突变，在 EGFR-TKI 类药物初治 NSCLC 患者中验证了其检测 cfDNA 的高灵敏度和特异性。通过该方法检测患者血浆 cfDNA 中的 T790M。PD 前的血浆样本可用于某些病人。 研究发现，66 例 post-PD 患者中检测出 36 例 EGFR-T790M（54.5%）。36 例中 10 例 T790M+ 患者，5 例（50%）在 PD 前 1.5-3.5 个月就可以检测到 T790M+。然而 36 例 T790M+ 患者中有 30 例 (83.3%) 是 T790M 并存一个敏感突变。 此外，在少数接受过化疗加 TKI 后 PD 的患者中，敏感突变和 T790M 的动态定量变化初步显示，即使在双突变的情况下，T790M 和敏感突变 DNA 可能并不总是来自于同一肿瘤细胞群， T790M 突变的异质性水平可以影响 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 的化疗结果。 研究表明，血浆 cfDNA 无创监测可在临床 PD3.5 个月前从血浆中检测 T790M。在肿瘤细胞中，T790M 可能具有或不具有 EGFR 敏感突变，它的异质性状态可能会影响 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 的化疗的结果。